PPGCS/CCBS

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: EDUARDO MOSCOSO DOS SANTOS
DATA: 18/09/2025
HORA: 08:00
LOCAL: Sala 01 do PPGCS - CCBS (SESSÃO PÚBLICA)
TÍTULO: CONSTRUÇÃO DE ESCORES DE RISCO POLIGÊNICO BASEADOS EM EXPRESSÃO PARA ANÁLISE DA INTERAÇÃO ENTRE PESO AO NASCER E ÍNDICE DE MASSA CORPORAL NA INFÂNCIA
PALAVRAS-CHAVES: epigenética; ePRS; escore de metilação; IMC; expressão gênica.
PÁGINAS: 82
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Medicina
RESUMO: O ambiente intrauterino durante o período gestacional é sensível a estímulos externos, que podem modificar o padrão de desenvolvimento fetal e refletir em alterações no peso ao nascer, além de influenciar desfechos futuros na saúde do indivíduo. Nesse contexto, neonatos classificados com baixo peso ao nascer apresentam maior probabilidade de ganho de peso excessivo na infância e adolescência, bem como risco aumentado para o desenvolvimento de doenças crônicas não transmissíveis (DCNTs) ao longo da vida. Entretanto, esses desfechos potenciais resultam da interação entre fatores genéticos e ambientais, de forma que nem todos os indivíduos com alterações no peso ao nascer desenvolvem as comorbidades comumente associadas a esse marcador. Diante disso, ferramentas de predição de risco individual a partir de informações genéticas e epigenéticas, como aquelas baseadas na expressão gênica e na metilação do DNA, surgem como alternativas promissoras dentro do campo da medicina de precisão. No presente estudo, foram utilizados dados de três coortes distintas: Maternal Adversity, Vulnerability and Neurodevelopment (MAVAN), Basal Influences on Baby Development (BIBO) e Growing Up in Singapore Towards Healthy Outcomes (GUSTO). A partir de um estudo de associação epigenômica ampla (EWAS) que identificou sítios CpG diferencialmente metilados associados ao IMC em adultos, foram construídos escores de risco poligênico baseados em expressão (ePRS) para hipotálamo, tecido adiposo e fígado, utilizando a coorte MAVAN como base de treinamento. Além disso, foi construído um escore de metilação (EM). Os escores foram então aplicados nas coortes GUSTO e BIBO, e modelos de associação entre os escores, adversidades e o IMC infantil foram desenvolvidos. As análises estatísticas foram realizadas por meio de regressões lineares multivariadas em painel, utilizando o software R. Diferentes modelos foram testados conforme os pontos de coleta do IMC e as variáveis de adversidade. O nível de significância adotado foi de p < 0,05. Quanto aos resultados, nos modelos iniciais sem interação com o peso ao nascer, os escores isoladamente não foram capazes de predizer o IMC de forma consistente em todas as idades. No entanto, com a inclusão da interação entre os escores e o peso ao nascer, observou-se que o ePRS apresentou associações significativas com o IMC em diferentes idades e em diferentes coortes, especialmente na GUSTO. Embora o estudo inicialmente não confirmasse de forma clara a hipótese de que ePRS para os tecidos-alvo poderiam predizer o IMC infantil, os resultados atualizados reforçam o papel relevante desses escores, especialmente quando considerados em interação com o peso ao nascer. A escolha do hipotálamo, tecido adiposo e fígado baseou-se na sua reconhecida importância na regulação da homeostase energética e do ganho de peso, e o presente estudo encontrou evidências do papel modulador da expressão gênica desses tecidos. Além disso, os achados sustentam a hipótese de que a interação entre peso ao nascer e alterações epigenéticas, como a metilação do DNA, pode influenciar o risco de desenvolvimento de obesidade infantil, em concordância com estudos prévios que associaram essas alterações ao risco de doenças metabólicas.
MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - ANTONIO AUGUSTO MOURA DA SILVA - UFMA
Presidente - 1371422 - ANTONIO MARCUS DE ANDRADE PAES
Co-orientador - 3405130 - FERNANDA LIMA SOARES
Interno - 1019516 - MAYARA INGRID SOUSA LIMA
Externo à Instituição - RENATO SIMOES GASPAR - USP