PPGCS/CCBS

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: CAMILA EVANGELISTA CARNIB NASCIMENTO
DATA: 26/09/2025
HORA: 09:00
LOCAL: PPGCS/CCBS
TÍTULO: Penta-o-galoil-β-d-glicose (pgg) potencializa a atividade antifúngica do fluconazol contra Trichosporon asahii: análises in silico e in vitro
PALAVRAS-CHAVES: TTrichosporon; Composto Fitoquímico; Antifúngico; 1,2,3,4,6-pentagaloilglicose; Tanino Hidrolisável; Simulação de acoplamento molecular.
PÁGINAS: 126
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Medicina
RESUMO: Trichosporon asahii é um patógeno oportunista associado a infecções sistêmicas graves, frequentemente resistentes aos antifúngicos convencionais. Este estudo investigou o potencial antifúngico do penta-O-galoil-β-D-glicose (PGG), isoladamente e em combinação com fluconazol (FLZ), por meio de abordagens in silico, in vitro e de docagem molecular. As análises in silico incluíram a predição de propriedades farmacocinéticas, toxicidade e similaridade estrutural com fármacos. Os ensaios in vitro compreenderam o teste de microdiluição em caldo para determinação da Concentração Inibitória Mínima (CIM), ensaio de checkerboard para avaliação de sinergismo, e quantificação da viabilidade celular em biofilmes em formação e pré-formados. A docagem molecular avaliou a interação do PGG com as enzimas Erg11 e Erg2, alvos da via de biossíntese do ergosterol. Os resultados estão organizados em dois capítulos: (1) um artigo de revisão sistemática sobre os efeitos antimicrobianos in vitro e in vivo do PGG, que evidenciou ampla atividade, especialmente contra vírus e cepas multirresistentes, com efeitos como inibição de biofilmes, bloqueio da entrada e replicação microbiana, inibição enzimática e modulação de vias celulares; e (2) um estudo experimental que demonstrou ação sinérgica do PGG com FLZ contra T. asahii nas análises in silico e in vitro. As predições computacionais indicaram baixa toxicidade hepática e perfil farmacocinético favorável, embora com absorção gastrointestinal limitada. Nos ensaios in vitro, o PGG apresentou CIM de 1000μg/mL, efeito fungicida e sinergismo com FLZ (ICIF=0,31), reduzindo as concentrações necessárias de PGG e FLZ em 64 e 4 vezes, respectivamente; duas combinações testadas inibiram mais de 70% do crescimento fúngico e apresentaram atividade antibiofilme, inclusive em concentrações subinibitórias. A docagem revelou alta afinidade por Erg11 e Erg2, sugerindo um mecanismo de ação duplo.Os achados reforçam o potencial do PGG como candidato adjuvante no tratamento da tricosporonose sistêmica, recomendando sua validação em modelos in vivo.
MEMBROS DA BANCA:
Interno - 3436173 - AFONSO GOMES ABREU JUNIOR
Co-orientador externo à instituição - EDUARDO MARTINS DE SOUSA - UNICEUMA
Externo à Instituição - LARISSA SARMENTO DOS SANTOS - UEMA
Externo ao Programa - 2985612 - MAYARA CRISTINA PINTO DA SILVA
Presidente - 1555889 - RAFAEL CARDOSO CARVALHO
Interno - 407637 - VALERIO MONTEIRO NETO