Banca de DEFESA: ANTONIO DOUGLAS DA SILVA GUEDES LIMA
2021-07-12 11:04:25.435
Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: ANTONIO DOUGLAS DA SILVA GUEDES LIMA
DATA: 06/08/2021
HORA: 14:30
LOCAL: Online através da Plataforma Google Meet
TÍTULO: Estudo DFT de propriedades de fármacos hipoglicemiantes e de suas interações com a trometamina
PALAVRAS-CHAVES: Sulfonilureia, Hipoglicemiantes, Solubilidade, Co-amorfo, Teoria do
Funcional da Densidade.
PÁGINAS: 147
GRANDE ÁREA: Multidisciplinar
ÁREA: Materiais
RESUMO: Compostos derivados das sulfonilureias destacam-se por apresentarem efeitos
hipoglicemiantes e por essa característica constituem um conjunto de fármacos utilizados no
tratamento de pacientes portadores do diabetes mellitus tipo II. Esses fármacos pertencem à
classe II do Sistema de Classificação Biofarmacêutica (BCS) e embora possuam boa
permeabilidade membranar, apresentam baixa solubilidade aquosa, o que leva a uma baixa
biodisponibilidade desses compostos no organismo. Em dispersões sólidas
multicomponentes dois ou mais compostos distintos são combinados, a fim de se obter um
novo material com propriedades físico-químicas diferentes. A solubilidade de um dado
fármaco pode ser aumentada a partir de sua combinação com um composto coformador
altamente solúvel. Pesquisas recentes relatam a obtenção de dispersões sólidas
multicomponentes a partir de fármacos hipoglicemiantes derivados da sulfoniulreia, como
tolbutamida (TLB) e clorpropamida (CLP), combinando cada um deles com a trometamina
(TRIS) como coformador, de modo a obter materiais co-amorfos. O presente trabalho tem
como proposta a realização de um estudo baseado em métodos de química teórica, a partir
do uso da Teoria do Funcional da Densidade (DFT) na investigação de propriedades dos
fármacos hipoglicemiantes TLB e CLP, e do coformador TRIS, bem como da interação de
cada um desses fármacos com o coformador TRIS. O estudo teórico foi conduzido
empregando-se o funcional DFT ωB97x-D em associação com o conjunto de funções de base
6-311++G(d,p), como implementado no software Gaussian16, considerando ainda o
emprego de uma versão mais moderna do modelo de solvatação contínua Polarizable
Continuum Model (PCM), desenvolvida a partir do Integral Equation Formalism (IEFPCM),
para análise do efeito de solvatação. Cálculos de otimização de geometria foram realizados
para cada um dos compostos isolados e para os sistemas envolvendo a interação entre cada
um dos fármacos com a TRIS. Cada geometria obtida foi confirmada como um ponto de
mínimo na superfície de energia potencial por meio de cálculos de frequências vibracionais,
sendo que todas as frequências calculadas são positivas. Propriedades estruturais, eletrônicas,
termodinâmicas e índices de reatividade foram então calculadas para cada um dos compostos
individualmente. Em seguida, as interações foram estudadas, determinando-se as interações
mais favoráveis, a partir do cálculo da variação da energia livre de Gibbs de interação,
corrigida pelo erro de superposição de base (BSSE). Em todos os casos as interações ocorrem
por meio da formação de ligações de hidrogênio. A análise dos espectros teóricos de FTIR e
Raman também contribuíram para a elucidação dessas interações, que confirmam os modos
vibracionais atribuídos no trabalho experimental, nas caracterizações dos compostos isolados
e do material co-amorfo obtido. Os resultados teóricos destacam pontos relevantes que
indicam a obtenção de um material co-amorfo termodinamicamente estável, que
apresentaram também nos experimentos um aumento de solubilidade, o que contribui para o
aumento na biodisponibilidade dos fármacos no organismo.
MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - LUCIANO TAVARES DA COSTA - UFF
Presidente - 2326984 - MATEUS RIBEIRO LAGE
Interno - 2277967 - PAULO ROBERTO DA SILVA RIBEIRO