Banca de QUALIFICAÇÃO: RAYCHIMAM DOUGLAS SANTANA BEZERRA
2023-07-10 09:25:27.632
Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: RAYCHIMAM DOUGLAS SANTANA BEZERRA
DATA: 04/08/2023
HORA: 14:00
LOCAL: Online. Através do Google Meet
TÍTULO: OBTENÇÃO E CARACTERIZAÇÃO DE DISPERSÕES SÓLIDAS DE FÁRMACOS TUBERCULOSTÁTICOS
PALAVRAS-CHAVES: Fármacos antituberculose. Dispersões sólidas. Caracterização. Sais.
Misturas eutéticas.
PÁGINAS: 218
GRANDE ÁREA: Multidisciplinar
ÁREA: Materiais
RESUMO: A tuberculose (TB) é uma doença infecciosa causada pelo Mycobacterium tuberculosis,
que possui como forma de tratamento o uso de fármacos como isoniazida (ISO),
cloridrato de etambutol (ETB.HCl), etionamida (ETA) e outros, prescritos em
composições de associação em dose fixa (ADF). Um dos fatores que afetam a eficiência
no tratamento da TB diz respeito à estabilidade e à baixa hidrossolubilidade desses
medicamentos. A ETA é classificada como fármaco Classe II no Sistema de
Classificação Biofarmacêutica (SCB), apresentando baixa solubilidade aquosa,
enquanto a ISO e o ETB.HCl são Classe III, não estando relacionados a problemas de
baixa hidrossolubilidade. No entanto, apresentam problemas de estabilidade quando
presentes em composições ADF. A obtenção de dispersões sólidas de fármacos (DSFs)
tem sido uma alternativa vantajosa e aplicada para contornar essa problemática. Diante
desse contexto, este trabalho teve como objetivo obter e caracterizar dispersões sólidas
dos fármacos ISO, ETB.HCl e ETA utilizando o ácido acetilsalicílico (AAS), a citosina
(CIT) e o ácido p-aminobenzóico como coformadores. Para tanto, foram aplicadas as
técnicas de evaporação lenta do solvente (ELS) e moagem mecanoquímica assistida
(MMA). Inicialmente, foram realizadas as modelagens moleculares dos compostos de
partida ISO, ETB.HCl, ETA, AAS, CIT e PABA, por meio da Teoria do Funcional da
Densidade (DFT). Para a caracterização, foram empregadas as técnicas de difração de
Raios X pelo método do pó (DRXP), espectroscopia no infravermelho com
transformada de Fourier (FT-IR), espectroscopia Raman, termogravimetria,
termogravimetria derivativa e análise térmica diferencial simultânea (TG/DTG-DTA) e
calorimetria exploratória diferencial (DSC). Os resultados da modelagem molecular
permitiram determinar os vetores de momento de dipolo, as energias dos orbitais
HOMO e LUMO, assim como os índices de reatividade e o mapa de potencial
eletrostático (MPE) para cada molécula investigada, indicando as regiões favoráveis
para interação intermolecular. A aplicação da técnica de ELS permitiu a obtenção do sal
de ISO-AAS (1:3) e do sal de ETB.HCl (1:3). A obtenção desses sais foi comprovada
pela DRXP. A aplicação da espectroscopia Raman e FT-IR mostrou a interação por
meio do sítio amino-ácido na formação do sal ISO-AAS (1:3). Para ambos os sais, as
temperaturas de fusão descritas pelas curvas DTA e DSC foram inferiores às dos seus
respectivos compostos de partida (92,6 °C para o sal ISO-AAS (1:3) e 151,8 °C para o
ETB.HCl-CIT (1:3)), indicando o aumento da hidrossolubilidade para os fármacos
tuberculostáticos presentes na DS. Com a aplicação da técnica de MMA, foram obtidas
duas misturas eutéticas (MEs) para o fármaco Etionamida, sendo elas ETA-PABA (1:1)
e ETA-AAS (1:2). Os resultados obtidos por DRXP e FT-IR para as MEs não
evidenciaram a ocorrência de interação intermolecular entre esses compostos. No
entanto, as curvas DSC e DTA evidenciaram a fusão desses materiais ocorrendo em um
único evento, a temperatura de 128,6 °C para o eutético ETA-PABA (1:1), e de 100,8
°C para o ETA-AAS (1:2). Esse resultado indica a ocorrência de interação física entre
esses compostos. Assim, os resultados obtidos neste estudo comprovam a obtenção de
novas DSFs envolvendo os fármacos empregados para o tratamento da TB. Estas novas
DSFs mostram-se promissoras para a produção de medicamentos mais eficazes no
tratamento da tuberculose.
MEMBROS DA BANCA:
Interno - 584.648.832-34 - FRANCISCO FERREIRA DE SOUSA
Interno - 2326984 - MATEUS RIBEIRO LAGE
Presidente - 2277967 - PAULO ROBERTO DA SILVA RIBEIRO