PPGCS/CCBS

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: RANIELLY ARAUJO NOGUEIRA
DATA: 24/03/2023
HORA: 09:00
LOCAL: REMOTO
TÍTULO: AVALIAÇÃO DO EFEITO IMUNOPARASITOLÓGICO DE PRAZIQUANTEL EM CAMUNDONGOS EXPERIMENTALMENTE INFECTADOS POR Schistosoma mansoni
PALAVRAS-CHAVES: esquistossomose, quimioterapia, praziquantel, alvos moleculares, aspectos imunoparasitológicos, cronicidade.
PÁGINAS: 110
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Medicina
RESUMO: A esquistossomose mansoni é uma parasitose causada pelo platelminto Schistosoma mansoni. A quimioterapia de pacientes infectados é realizada com o medicamento Praziquantel (PZQ), que embora seja usado por mais de 50 anos, ainda existem lacunas sobre seus alvos moleculares, modos e mecanismos de ação. Desta forma, o objetivo geral deste estudo é investigar os efeitos imunoparasitológicos do tratamento com Praziquantel em dois períodos de cronicidade da infecção por Schistosoma mansoni. Para obter tais resultados, foi realizada uma revisão narrativa de literatura (capítulo I) abordando os mecanismos de ação de PZQ e novas perspectivas terapêuticas de uso. Na qual, pode-se concluir que após anos, ainda há lacunas a serem preenchidas sobre os mecanismos de ação de PZQ, principalmente em seus estágios não maduros, onde sua eficácia é relatada como menor ou não detectada. Mas, positivamente estudos vem demonstrando que além dos canais de cálcio, PZQ pode possuir mecanismos relacionados a outras moléculas como, canais de potencial receptor transitório (TRP), cadeia leve reguladora de miosina, glutationa S-transferase e receptor de adenosina. Adicionalmente, na perspectiva de novos/outros usos para drogas já conhecidas, foi identificado que PZQ demonstrou resultados satisfatórios ao ser utilizado como adjuvante de vacinas para hepatite B e H5N1. Paralelamente a revisão de literatura, o capítulo II foi construído a partir dos resultados obtidos de camundongos machos infectados experimentalmente com cercarias de S. mansoni e submetidos ao tratamento por PZQ, por sete dias consecutivos, entre o 45o e 51o dia de infecção, que foram divididos em dois grupos sendo uma parte eutanasiada no 60o dia, e os demais no 90o dia de infecção. Foram realizados ensaios in vitro com os vermes machos adultos submetidos a diferentes concentrações de PZQ, para avaliar sua mobilidade/mortalidade. Em relação aos ensaios in vivo, foram realizados ensaios parasitológicos (contagem de ovos nas fezes e no fígado), avaliação histopatológica do fígado, análise de parâmetros leucométricos, contagem de células do baço e da medula e análise na produção de citocinas de perfis Th1, Th2 e Th17. Nos resultados in vitro, todas as concentrações apresentaram ação na mortalidade dos vermes. No entanto, à medida que a concentração diminuía, o tempo de sobrevivência dos vermes aumentava no experimento. A partir dos dados parasitológicos, foi possível observar a redução da carga parasitária em ambos os períodos da infecção, sendo os resultados da infecção de 60 dias fortalecidos pela redução de infiltrado e lesão tecidual no fígado. PZQ diminui significativamente o número de leucócitos totais, neutrófilos, monócitos e eosinófilos, e aumentou linfócitos na infecção de 90 dias em relação a de 60. Foi observado que PZQ afeta a produção de citocinas tanto Th1 e Th2, principalmente citocinas de perfil Th1, sendo possível inferir que PZQ exerce um efeito anti-inflamatório.
MEMBROS DA BANCA:
Externo ao Programa - 2116833 - ARAMYS SILVA DOS REIS
Externo à Instituição - GUILHERME SILVA MIRANDA - IFMA
Interno - 306484 - ROSANE NASSAR MEIRELES GUERRA LIBERIO