PPGCM/CCIM

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: FRANCISCA CELIA DA SILVA
DATA: 07/10/2016
HORA: 14:30
LOCAL: Auditório da UPCM ( Unidade de Preparação e Caracterização de materiais)
TÍTULO: SÍNTESE E CARACTERIZAÇÃO DE UM NOVO COCRISTAL DE GLICLAZIDA COM TROMETAMINA
PALAVRAS-CHAVES: : Caracterização Espectroscópica, Estudo Termoanalítico, Cocristal Gliclazida, Trometamina.
PÁGINAS: 122
GRANDE ÁREA: Multidisciplinar
ÁREA: Materiais
RESUMO: A gliclazida (GLZ) é um antidiabético oral utilizado para o controle da glicemia em pacientes portadores do DiabetesMellitus Tipo II (DMII). A GLZ possui elevada permeabilidade membranar e baixa solubilidade aquosa, contribuindo para a redução da sua eficácia terapêutica. A síntese de cocristais de fármacos constitui uma forma de aumentar a sua hidrossolubilidade e a sua biodisponibilidade. Assim, este trabalho objetivou sintetizar e caracterizar um novo cocristal de GLZ, utilizando como coformador a trometamina (TRIS). Para tanto, foi realizado o estudo computacional utilizando o softwareGauss 3.0W, visando estudar a conformação estrutural de energia das moléculas de GLZ e TRIS para a investigação das possíveis interações entre o fármaco e o coformador. Posteriormente, a síntese do cocristal de GLZ-TRIS (1:1) foi realizada por moagem líquido-assistida manual e por moagem líquido-assistida via moinho de bolas. Na primeira metodologia de síntese foram triturados 296,82 mg de GLZ e 111,18 mg de TRIS em gral de ágata utilizando 20 gotas de metanol por 10 minutos. Na segunda metodologia, a síntese foi realizada utilizando-se uma mistura de 300,0 mg de GLZ, 112,0 mg de TRIS e 20µL de MeOH, esta mistura foi moída durante 30 minutos a uma frequência de 20 Hz, com o auxílio de uma esfera de aço inoxidável com sete milímetros de diâmetro. Em seguida, o cocristal foi caracterizado por Difração de Raios X pelo método do pó (DRXP), Espectroscopia no Infravermelho com Transformada de Fourier (FTIR), Termogravimetria e Análise Térmica Diferencial Simultâneas (TG-DTA), Calorimetria Exploratória Diferencial (DSC) e DSC fotovisual. Além disso, a relação estequiométrica do cocristal foi obtida a partir da construção do diagrama de fases binário, utilizando a técnica de DSC. O estudo computacional mostrou os principais sítios de energia potencial para a GLZ e a TRIS, servindo como base para a predição dos possíveis grupos moleculares de interação entre as moléculas em estudo. Os resultados obtidos por DRXP evidenciaram a formação de uma nova fase cristalina (cocristal) para a mistura binária de GLZ com a TRIS, pois ela apresentou padrão de difração cristalográfico diferente daqueles apresentados pelos componentes de partida para ambas as metodologias de síntese utilizadas neste trabalho. O diagrama de fases binário apresentou evidências da formação do cocristal de GLZ-TRIS na razão molar de 1:1. A análise de FTIR deste cocristal indicou alterações significativas nos seus modos vibracionais, sendo possível inferir os principais sítios de interação por ligações de hidrogênio envolvidos na formação deste material. Os resultados do estudo termoanalítico obtidos por TG-DTA e por DSC mostraram que o cocristal apresentou propriedades térmicas diferentes dos seus compostos de partida, exibindo estabilidade intermediária a estes compostos. O TG-DTA indicou que o cocristal possui estabilidade até 140°C. No estudo por DSC o cocristal apresentou um ponto de fusão em 144,0°C, sendo confirmado pela análise de DSC fotovisual. Além disso, o DSC ciclo indicou uma transição de cristalização no segundo ciclo de aquecimento. Assim, conclui-se que ambas as metodologias de cocristalização utilizadas neste estudo resultaram na síntese de um novo cocristal de GLZ-TRIS (1:1). Estas metodologias apresentam-se mais vantajosas em relação a outras metodologias de cocristalização, pois aquelas requerem menor tempo de síntese e menor quantidade de solvente. Além disso, o cocristal sintetizado neste trabalho apresenta-se como uma nova forma sólida farmacêutica de GLZ muito promissora para a produção de medicamentos mais seguros e mais eficazes na terapia do DMII.
MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 2277967 - PAULO ROBERTO DA SILVA RIBEIRO
Interno - 1655367 - ADENILSON OLIVEIRA DOS SANTOS
Interno - 003.311.953-80 - RAFAEL MENDONÇA ALMEIDA - IFMA