PPGCM/CCIM

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: MARCUS LIMA SOUSA
DATA: 13/12/2018
HORA: 09:00
LOCAL: Auditório da UPCM/UFMA
TÍTULO: OBTENÇÃO E CARACTERIZAÇÃO DE UMA NOVA DISPERSÃO SÓLIDA DE CLOFAZIMINA
PALAVRAS-CHAVES: Sal; amorfo, clofazimina, ácido para-aminobenzóico, espectroscopia.
PÁGINAS: 143
GRANDE ÁREA: Multidisciplinar
ÁREA: Materiais
RESUMO: A clofazimina (CFZ) é um antibiótico amplamente utilizado para o tratamento da hanseníase. Ela apresenta elevada permeabilidade membranar e baixa solubilidade aquosa, contribuindo para redução da eficácia terapêutica, quando administrada por via oral. Para os insumos farmacêuticos ativos que exibem baixa solubilidade e baixa biodisponibilidade, a estratégia abordada que tem se mostrado satisfatória é a obtenção de novas dispersões de fármacos, tais como sais, cocristais e co-amorfos. Neste contexto, este trabalho objetivou a obtenção e a caracterização de uma nova dispersão sólida de CFZ, utilizando o ácido para-aminobenzóico (PABA) como coformador. As novas dispersões solidas foram obtidas usando o método de moagem liquida assistida (LAG) e caracterizada por Difração de Raios X em pó (DRXP), Espectroscopia por Reflectância Difusa (ERD), Espectroscopia de Absorção na Região do Infravermelho com Transformada de Fourier (FTIR), Termogravimetria e Análise Térmica Diferencial simultâneas (TG-DTA) e Calorimetria Exploratória Diferencial (DSC). A aplicação da LAG em razões molares definidas de CFZ e PABA resultou em um material de coloração violeta, diferente das cores dos compostos de partida. A partir dos resultados obtidos por DRXP verificou-se a formação de duas novas dispersões sólidas do tipo sal, uma cristalina na razão de CFZ-PABA (1:1) e outra amorfa de CFZ-PABA (1:2,68). A estrutura resolvida para o sal CFZ-PABA (1:1) demostrou que a interação ocorreu pela formação do síntonR_2^1 (7). Os resultados de FTIR sugeriram que o mecanismo de interação do fármaco com o coformador para formar o sal CFZ-PABA (1:1) ocorreu por protonaçãodo grupo imino (porção isopropil) da CFZ pelo PABA, e da CFZ PABA 1:2,68 pela segunda protonação do grupo imino (porçãofenazina) da CFZ. As análises de ERD evidenciaram duas bandas relacionadas com a presença das fases CFZ-PABA (1:1) e (1:2,68) como razões molares ótimas de interação. Os resultados obtidos por DTA mostraram a presença de eventos térmicos relacionados com a transição vítrea e cristalização no material CFZ-PABA (1:2,68), confirmando a presença da fase amorfa. Por meio das análises de DSC, foi possível construir o diagrama de fases binário que confirma a formação do sal CFZ-PABA (1:1). O estudo de solubilidade demostrou o aumento da solubilidade da CFZ quando inserida nas dispersões sólidas (aumento de 5,0 vezes para 1:1 e 17,8 vezes para 1:2,68). Além disso, a metodologia aplicada apresenta-se vantajosa em relação a outras metodologias de cristalização, sendo que as dispersões também se mostram possíveis de obter pelo método da fusão. Com isto as dispersões requerem menor tempo de síntese e menor ou nenhuma quantidade de solvente. Portanto, as dispersões sólidas sintetizadas neste trabalho apresentam-se como promissoras para a produção de medicamentos mais seguros e eficazes na terapia da hanseníase.
MEMBROS DA BANCA:
Interno - 1655367 - ADENILSON OLIVEIRA DOS SANTOS
Externo à Instituição - ANA ANGÉLICA MATHIAS MACEDO - IFMA
Presidente - 2277967 - PAULO ROBERTO DA SILVA RIBEIRO