PPGCM/CCIM

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: LUIS HENRIQUE SILVA QUEIROZ
DATA: 04/12/2020
HORA: 09:00
LOCAL: Online (Plataforma Google Meet)
TÍTULO: OBTENÇÃO E CARACTERIZAÇÃO DE UMA NOVA DISPERSÃO SÓLIDA DE RIFAMPICINA UTILIZANDO A TROMETAMINA COMO COFORMADOR
PALAVRAS-CHAVES: Co-amorfo, Tratamento de doenças, hidrossolubilidade, Difração de Raios X, Análises Térmicas.
PÁGINAS: 90
GRANDE ÁREA: Multidisciplinar
ÁREA: Materiais
RESUMO: Os fármacos são materiais com propriedades bioativas, sendo que, a maioria deles é desenvolvida de forma a permitir a sua administração por via oral. Muitos desses materiais apresentam baixa hidrossolubilidade e, consequentemente, uma baixa biodisponibilidade. A obtenção de dispersões sólidas de fármacos (DSFs), tais como os co-amorfos, tem sido uma alternativa para a melhoria da solubilidade aquosa destes princípios ativos. A Rifampicina (RIF) é um material bioativo usado como antibiótico oral no tratamento de doenças, tais como a tuberculose e a hanseníase. Este fármaco apresenta baixa hidrossolubilidade e alta permeabilidade membranar, pertencendo, portanto, à Classe II do Sistema de Classificação Biofarmacêutico. Este trabalho objetivou a obtenção e a caracterização de uma nova DSF de RIF utilizando a Trometamina (TRIS) como coformador, bem como avaliar a solubilidade aquosa e seu perfil de dissolução in vitro deste novo material. Inicialmente, realizou-se a modelagem molecular dos compostos de partida (RIF e TRIS) pelo método baseado na Teoria do Funcional da Densidade (DFT) para a obtenção do mapa de potencial eletrostático; energias dos orbitais HOMO, LUMO e gap, bem como dos índices de reatividade. A preparação da DSF de RIF foi realizada pelo método de Evaporação Lenta do Solvente (ELS). Posteriormente, a DSF da RIF foi caracterizada por Difração de Raios X pelo Método do Pó (DRXP), Espectroscopia no Infravermelho com Transformada de Fourier (FTIR), Termogravimetria, Termogravimetria Derivativa e Análise Térmica Diferencial Simultâneas (TG/DTG-DTA) e por Calorimetria Exploratória Diferencial (DSC). A estabilidade deste novo material foi investigada por DRXP, em função do tempo. Também foram realizados os ensaios de solubilidade e do perfil de dissolução in vitro da RIF presente na DSF. Os resultados obtidos a partir do estudo DFT dos compostos de partida mostraram podem ocorrer interação intermolecular por ligações de hidrogênio entre os grupos funcionais 4-hidroxila e C=O da RIF e os grupos funcionais hidroxila e amino da TRIS. Os dados obtidos a partir das análises por DRXP mostraram a formação de uma DSF do tipo co-amorfo a partir da interação da RIF com a TRIS na razão molar de (2:1). O espectro FTIR do co-amorfo RIF- TRIS (2:1) indicaram que as interações intermoleculares ocorridas entre os compostos de partida se deram entre os grupamentos cetona das moléculas de RIF (região nucleofílica) e os grupamentos amino e hidroxila da molécula de TRIS (região eletrofílica), conforme observado no estudo DFT. O comportamento térmico do co-amorfo observado a partir das curvas TG/DTG desta DSF mostrou que este material apresenta boa estabilidade térmica até 153°C. Além disso, as curvas DTA e DSC deste material não apresentaram evento de fusão,VII confirmando a sua natureza amorfa da DSF RIF-TRIS (2:1). A natureza amorfa desta DSF mostrou-se estável por pelo menos cinquenta (50) dias. A solubilidade aquosa da RIF presente nesta DSF apresentou-se 5,5 vezes maior quando comparada com a solubilidade da RIF base livre cristalina (RIF BLC ). Este aumento também foi observado na taxa de dissolução in vitro da RIF presente no co-amorfo. Assim, a DSF obtida neste estudo apresenta-se como uma alternativa muito promissora para a melhoria do tratamento da hanseníase e da tuberculose, visto que o aumento da hidrossolubilidade da RIF favorecerá o aumento da sua biodisponibilidade e da sua eficácia terapêutica, bem como a redução dos seus efeitos colaterais.
MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - FLÁVIO JÚNIOR CAIRES - UNESP
Interno - 2326984 - MATEUS RIBEIRO LAGE
Presidente - 2277967 - PAULO ROBERTO DA SILVA RIBEIRO