PPGCM/CCIM

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: ANTONIO DOUGLAS DA SILVA GUEDES LIMA
DATA: 11/03/2021
HORA: 09:30
LOCAL: Online (Plataforma Google Meet)
TÍTULO: Estudo DFT de propriedades de fármacos hipoglicemiantes e de suas interações com a trometamina
PALAVRAS-CHAVES: Sulfonilureia, Hipoglicemiantes, Coamorfo, Cocristal, Teoria do Funcional da Densidade.
PÁGINAS: 158
GRANDE ÁREA: Multidisciplinar
ÁREA: Materiais
RESUMO: Compostos derivados das sulfonilureias destacam-se por apresentarem efeitos hipoglicemiantes, e por essa característica constituem um conjunto de fármacos utilizados como antidiabéticos no tratamento de pacientes portadores do diabetes mellitus tipo II. Esses fármacos pertencem à classe II do Sistema de Classificação Biofarmacêutica (BCS) e embora possuam boa permeabilidade membranar, apresentam baixa solubilidade aquosa, o que leva a uma baixa biodisponibilidade dos compostos no organismo. Com o intuito de se aumentar a biodisponibilidade de fármacos hansenostáticos, dispersões sólidas com esses compostos têm sido preparadas, juntamente com compostos coformadores, que apresentam maior solubilidade em água. Os fármacos hipoglicemiantes de primeira geração tolbutamida (TLB) e clorpropamida (CLP) foram usados recentemente em dispersões sólidas preparadas, em ambos os casos usando a trometamina (TRIS) como coformador. A caracterização de cada um dos materiais obtidos revelou a obtenção de dispersões sólidas coamorfas, a partir de interações entre TLB e TRIS (1:1) em um dos materiais e entre CLP e TRIS (1:1) no outro. Os fármacos hipoglicemiantes de segunda geração gliclazida (GLZ) e glibenclamida (GLB) também foram empregados em novas dispersões sólidas usando a TRIS como coformador, produzindo materiais com estrutura cocristalina, formada pela interação GLZ-TRIS (1:1) em uma das dispersões e pela interação GLB-TRIS (1:1) na outra. A partir dessas evidências experimentais, no presente trabalho foi realizado um estudo, baseado em métodos de química teórica, dos fármacos hipoglicemiantes TLB, CLP, GLZ e GLB, do coformador TRIS, bem como da interação de cada um desses fáramacos com o coformador TRIS. Foram estudadas propriedades estruturais, eletrônicas e termodinâmicas dos compostos, bem como interações fármaco-coformador em cada uma das dispersões, com o emprego da Teoria do Funcional da Densidade (DFT). O estudo teórico foi conduzido empregando-se o funcional DFT ωB97x-D, em associação com o conjunto de funções de base 6-311++G(d,p), como implementado no software Gaussian16. O efeito de solvatação foi estudado com o uso do modelo de solvatação contínua IEFPCM. Cálculos de otimização de geometria foram realizados para cada um dos compostos isolados e para os sistemas contendo os fármacos interagindo com a TRIS, individualmente. Cada geometria obtida foi confirmada como um ponto de mínimo na superfície de energia potencial por meio de cálculos de frequências vibracionais, com todas as frequências positivas. Propriedades eletrônicas e índices de reatividade foram então calculados, para todos os compostos individualmente. Interações CLP-TRIS, TLB- TRIS, GLZ-TRIS e GLB-TRIS termodinamicamente favoráveis foram determinadas, o que é comprovado pela variação da energia livre de Gibbs corrigida pelo erro de superposição de base. Em todos os casos as interações ocorrem por meio da formação de ligações de hidrogênio. Os espectros teóricos de IR e Raman contribuíram também para a comprovação dessas interações estabilizantes, que contribuem para a formação das dispersões sólidas em estudo.
MEMBROS DA BANCA:
Interno - 1655367 - ADENILSON OLIVEIRA DOS SANTOS
Externo à Instituição - EDNILSOM ORESTES - UFF
Presidente - 2326984 - MATEUS RIBEIRO LAGE