PPGCM/CCIM

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: ANTONIO DOUGLAS DA SILVA GUEDES LIMA
DATA: 06/08/2021
HORA: 14:30
LOCAL: Online através da Plataforma Google Meet
TÍTULO: Estudo DFT de propriedades de fármacos hipoglicemiantes e de suas interações com a trometamina
PALAVRAS-CHAVES: Sulfonilureia, Hipoglicemiantes, Solubilidade, Co-amorfo, Teoria do Funcional da Densidade.
PÁGINAS: 147
GRANDE ÁREA: Multidisciplinar
ÁREA: Materiais
RESUMO: Compostos derivados das sulfonilureias destacam-se por apresentarem efeitos hipoglicemiantes e por essa característica constituem um conjunto de fármacos utilizados no tratamento de pacientes portadores do diabetes mellitus tipo II. Esses fármacos pertencem à classe II do Sistema de Classificação Biofarmacêutica (BCS) e embora possuam boa permeabilidade membranar, apresentam baixa solubilidade aquosa, o que leva a uma baixa biodisponibilidade desses compostos no organismo. Em dispersões sólidas multicomponentes dois ou mais compostos distintos são combinados, a fim de se obter um novo material com propriedades físico-químicas diferentes. A solubilidade de um dado fármaco pode ser aumentada a partir de sua combinação com um composto coformador altamente solúvel. Pesquisas recentes relatam a obtenção de dispersões sólidas multicomponentes a partir de fármacos hipoglicemiantes derivados da sulfoniulreia, como tolbutamida (TLB) e clorpropamida (CLP), combinando cada um deles com a trometamina (TRIS) como coformador, de modo a obter materiais co-amorfos. O presente trabalho tem como proposta a realização de um estudo baseado em métodos de química teórica, a partir do uso da Teoria do Funcional da Densidade (DFT) na investigação de propriedades dos fármacos hipoglicemiantes TLB e CLP, e do coformador TRIS, bem como da interação de cada um desses fármacos com o coformador TRIS. O estudo teórico foi conduzido empregando-se o funcional DFT ωB97x-D em associação com o conjunto de funções de base 6-311++G(d,p), como implementado no software Gaussian16, considerando ainda o emprego de uma versão mais moderna do modelo de solvatação contínua Polarizable Continuum Model (PCM), desenvolvida a partir do Integral Equation Formalism (IEFPCM), para análise do efeito de solvatação. Cálculos de otimização de geometria foram realizados para cada um dos compostos isolados e para os sistemas envolvendo a interação entre cada um dos fármacos com a TRIS. Cada geometria obtida foi confirmada como um ponto de mínimo na superfície de energia potencial por meio de cálculos de frequências vibracionais, sendo que todas as frequências calculadas são positivas. Propriedades estruturais, eletrônicas, termodinâmicas e índices de reatividade foram então calculadas para cada um dos compostos individualmente. Em seguida, as interações foram estudadas, determinando-se as interações mais favoráveis, a partir do cálculo da variação da energia livre de Gibbs de interação, corrigida pelo erro de superposição de base (BSSE). Em todos os casos as interações ocorrem por meio da formação de ligações de hidrogênio. A análise dos espectros teóricos de FTIR e Raman também contribuíram para a elucidação dessas interações, que confirmam os modos vibracionais atribuídos no trabalho experimental, nas caracterizações dos compostos isolados e do material co-amorfo obtido. Os resultados teóricos destacam pontos relevantes que indicam a obtenção de um material co-amorfo termodinamicamente estável, que apresentaram também nos experimentos um aumento de solubilidade, o que contribui para o aumento na biodisponibilidade dos fármacos no organismo.
MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - LUCIANO TAVARES DA COSTA - UFF
Presidente - 2326984 - MATEUS RIBEIRO LAGE
Interno - 2277967 - PAULO ROBERTO DA SILVA RIBEIRO