PPGCM/CCIM

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: LUCAS AIRES DE SOUSA
DATA: 10/09/2021
HORA: 09:00
LOCAL: Online. Através da Plataforma Google Meet
TÍTULO: ESTUDO DFT DA CLOFAZIMINA E DE SUAS DISPERSÕES SÓLIDAS COM OS COFORMADORES ÁCIDO P-AMINOBENZÓICO E CITOSINA
PALAVRAS-CHAVES: Teoria do Funcional da Densidade; Hanseníase; Dispersões Sólidas.
PÁGINAS: 86
GRANDE ÁREA: Multidisciplinar
ÁREA: Materiais
RESUMO: Propriedades moleculares de interesse no desenvolvimento de novos fármacos, como propriedades termodinâmicas, eletrônicas e estruturais, podem ser determinadas a partir de diferentes métodos teóricos. Atualmente, a teoria do funcional da densidade (DFT) vem sendo usada amplamente no estudo de sistemas químicos, por apresentar boa precisão e custo computacional relativamente baixo. No presente trabalho, a DFT foi usada no estudo de propriedades da clofazimina, de propriedades dos coformadores ácido p-aminobenzóico e a citosina, bem como no estudo da interação da clofazimina com cada um desses coformadores. O fármaco hansenostático estudado apresenta baixa solubilidade em água, o que pode ser ajustado fazendo uso de coformadores, na preparação de dispersões sólidas da droga, ocorrendo um aumento significativo da taxa de dissolução e biodisponibilidade, o que contribui para a diminuição de efeitos colaterais no uso oral do medicamento. O estudo teórico foi realizado empregando-se o funcional DFT ωB97x-D e o conjunto de funções de base 6-311++G(d,p) tanto no estudo de cada um dos compostos isoladamente quanto no estudo da interação fármaco-coformador. Cálculos adicionais foram realizados com base na teoria do funcional da densidade dependente do tempo (TD-DFT), no estudo de energias de absorção eletrônica na região UV-visível do espectro. O efeito de solvatação em cada um dos sistemas foi estudado empregando-se o método de solvatação IEFPCM. As representações das estruturas químicas dos compostos em estudo foram construídas empregando-se o software Chemcraft e em seguida os cálculos de otimização de geometria e de frequências vibracionais foram realizados, utilizando o software Gaussian 16. A geometria otimizada de cada uma das moléculas foi obtida, confirmando-se cada uma como ponto de mínimo na superfície de energia potencial por meio de cálculos de frequências vibracionais, sendo que todas as frequências vibracionais calculadas são positivas. Energia e distribuição espacial dos orbitais moleculares HOMO e LUMO foram calculados, viabilizando a determinação de parâmetros de reatividade de cada um dos compostos. Os mapas de potencial eletrostático e os momentos de dipolo das moléculas foram úteis na determinação dos sítios e das orientações preferenciais das moléculas nas interações, o que foi considerado no estudo das interações fármaco-coformador, viabilizando a determinação das interações mais favoráveis. A variação da energia livre de Gibbs correspondente à interação foi determinada em cada caso, sendo o parâmetro usado na determinação das interações mais favoráveis. Os espectros de infravermelho (IR) e Raman foram calculados, contribuindo para a caracterização dos sistemas e para o estudo das interações. Os resultados obtidos no estudo teórico confirmam a estabilidade dos materiais formados a partir da interação intermolecular entre o fármaco e cada um dos coformadores. Dessa forma, este estudo é útil na potencialização do uso do fármaco hansenostático e assim contribuir para a diminuição de efeitos colaterais causados pelo uso do medicamento.
MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 2326984 - MATEUS RIBEIRO LAGE
Externo à Instituição - PAULA HOMEM DE MELLO - UFABC
Interno - 2277967 - PAULO ROBERTO DA SILVA RIBEIRO