PPGCM/CCIM

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: ANDERSON PEDROSA DA SILVA
DATA: 21/07/2023
HORA: 14:30
LOCAL: Online. Através do Google meet
TÍTULO: OBTENÇÃO E CARACTERIZAÇÃO DE DISPERSÕES SÓLIDAS DO TUBERCULOSTÁTICO ISONIAZIDA
PALAVRAS-CHAVES: Isoniazida, Nimesulida, Ácido Málico, Co-amorfos, Eutéticos.
PÁGINAS: 130
GRANDE ÁREA: Multidisciplinar
ÁREA: Materiais
RESUMO: A Isoniazida (ISO) é um fármaco utilizado no tratamento da tuberculose. Ela pertence à Classe III do sistema de classificação biofarmacêutica (SCB), com boa hidrossolubilidade e baixa permeabilidade membranar. A Nimesulida (NIM) é um anti-inflamatório não esteroidal (AINE), pertencente a Classe II do SCB, com baixa solubilidade aquosa e alta permeabilidade membranar. A obtenção de dispersões sólidas de fármacos (DSFs) tem sido uma estratégia para melhorar as propriedades físico-químicas dos fármacos, tal como a hidrossolubilidade. Este estudo objetivou a obtenção e a caracterização de novas DSFs de ISO a partir da interação com a nimesulida (NIM) e com o ácido málico (AML), por meio da evaporação lenta do solvente (ELS). Primeiramente, foram realizadas as modelagens moleculares dos compostos de partida ISO, NIM e AML para estudar a possibilidade da ocorrência de interações intermoleculares entre esses compostos, por meio da Teoria do Funcional da Densidade (DFT) fazendo uso do funcional ωB97X-D com conjunto de funções de base 6-311++G(d,p) com o método de solvatação contínua utilizando o metanol. Posteriormente, as DSFs de ISO-AML e NIM-ISO foram obtidas por ELS, utilizando o metanol como solvente. Em seguida, as amostras foram caracterizadas por difração de raios X pelo método do pó (DRXP); espectroscopia no infravermelho com transformada de Fourier (FT-IR); espectroscopia Raman (ER); termogravimetria, termogravimetria derivativa, análise térmica diferencial simultâneas (TG/DTG-DTA) e calorimetria exploratória diferencial (DSC). Os resultados da modelagem molecular para os compostos de partida permitiram determinar os vetores de momento de dipolo, as energias dos orbitais HOMO e LUMO, assim como os índices de reatividade e o mapa de potencial eletrostático (MPE), apresentando sítios de interação do grupamento piridina da ISO com o grupamento carboxílico do AML e sítios de interação do grupamento NO2 da NIM com o grupamento piridina da ISO. Os resultados de DRXP das misturas binárias ISO-AML nas razões molares de 1:2 e 1:3 mostraram perfis de difração típicos de materiais amorfos, indicando a ocorrência de interações intermoleculares entre a ISO e o AML e a formação de dispersões sólidas do tipo coamorfos. As análises de FT-IR e Raman destes coamorfos confirmaram esta interação por meio dos grupamentos apresentados no DFT. As curvas de DTA e de DSC desses materiais não apresentaram eventos de fusão, confirmando a natureza amorfa destas dispersões sólidas. As curvas TG/DTG mostraram que estes materiais apresentaram boa estabilidade térmica até 138,6 ºC. Os resultados obtidos por DRXP, por FT-IR e por Raman para as misturas binárias NIM-ISO investigadas não evidenciaram a ocorrência de interações intermoleculares entre estes compostos. Entretanto, as curvas de DTA e de DSC da mistura binária de NIM-ISO (1:2) apresentou um único evento de fusão em torno de 132,0 ºC (Tonset), indicando a ocorrência de interação física entre estes compostos e a formação de dispersões sólidas do tipo eutético. As curvas TG-DTG deste material mostrou que ele se apresentou estável até 184,0 ºC. As DSFs de ISO obtidas neste estudo são muito promissoras para a produção de medicamentos mais eficazes no tratamento da tuberculose.
MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - HERNANE DA SILVA BARUD - UNIARA
Interno - 2326984 - MATEUS RIBEIRO LAGE
Presidente - 2277967 - PAULO ROBERTO DA SILVA RIBEIRO