PPGCM/CCIM

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: RAYCHIMAM DOUGLAS SANTANA BEZERRA
DATA: 04/08/2023
HORA: 14:00
LOCAL: Online. Através do Google Meet
TÍTULO: “OBTENÇÃO E CARACTERIZAÇÃO DE DISPERSÕES SÓLIDAS DE FÁRMACOS TUBERCULOSTÁTICOS”
PALAVRAS-CHAVES: Fármacos antituberculose. Dispersões sólidas. Caracterização. Sais. Misturas eutéticas.
PÁGINAS: 218
GRANDE ÁREA: Multidisciplinar
ÁREA: Materiais
RESUMO: A tuberculose (TB) é uma doença infecciosa causada pelo Mycobacterium tuberculosis, que possui como forma de tratamento o uso de fármacos como isoniazida (ISO), cloridrato de etambutol (ETB.HCl), etionamida (ETA) e outros, prescritos em composições de associação em dose fixa (ADF). Um dos fatores que afetam a eficiência no tratamento da TB diz respeito à estabilidade e à baixa hidrossolubilidade desses medicamentos. A ETA é classificada como fármaco Classe II no Sistema de Classificação Biofarmacêutica (SCB), apresentando baixa solubilidade aquosa, enquanto a ISO e o ETB.HCl são Classe III, não estando relacionados a problemas de baixa hidrossolubilidade. No entanto, apresentam problemas de estabilidade quando presentes em composições ADF. A obtenção de dispersões sólidas de fármacos (DSFs) tem sido uma alternativa vantajosa e aplicada para contornar essa problemática. Diante desse contexto, este trabalho teve como objetivo obter e caracterizar dispersões sólidas dos fármacos ISO, ETB.HCl e ETA utilizando o ácido acetilsalicílico (AAS), a citosina (CIT) e o ácido p-aminobenzóico como coformadores. Para tanto, foram aplicadas as técnicas de evaporação lenta do solvente (ELS) e moagem mecanoquímica assistida (MMA). Inicialmente, foram realizadas as modelagens moleculares dos compostos de partida ISO, ETB.HCl, ETA, AAS, CIT e PABA, por meio da Teoria do Funcional da Densidade (DFT). Para a caracterização, foram empregadas as técnicas de difração de Raios X pelo método do pó (DRXP), espectroscopia no infravermelho com transformada de Fourier (FT-IR), espectroscopia Raman, termogravimetria, termogravimetria derivativa e análise térmica diferencial simultânea (TG/DTG-DTA) e calorimetria exploratória diferencial (DSC). Os resultados da modelagem molecular permitiram determinar os vetores de momento de dipolo, as energias dos orbitais HOMO e LUMO, assim como os índices de reatividade e o mapa de potencial eletrostático (MPE) para cada molécula investigada, indicando as regiões favoráveis para interação intermolecular. A aplicação da técnica de ELS permitiu a obtenção do sal de ISO-AAS (1:3) e do sal de ETB.HCl (1:3). A obtenção desses sais foi comprovada pela DRXP. A aplicação da espectroscopia Raman e FT-IR mostrou a interação por meio do sítio amino-ácido na formação do sal ISO-AAS (1:3). Para ambos os sais, as temperaturas de fusão descritas pelas curvas DTA e DSC foram inferiores às dos seus respectivos compostos de partida (92,6 °C para o sal ISO-AAS (1:3) e 151,8 °C para o ETB.HCl-CIT (1:3)), indicando o aumento da hidrossolubilidade para os fármacos tuberculostáticos presentes na DS. Com a aplicação da técnica de MMA, foram obtidas duas misturas eutéticas (MEs) para o fármaco Etionamida, sendo elas ETA-PABA (1:1) e ETA-AAS (1:2). Os resultados obtidos por DRXP e FT-IR para as MEs não evidenciaram a ocorrência de interação intermolecular entre esses compostos. No entanto, as curvas DSC e DTA evidenciaram a fusão desses materiais ocorrendo em um único evento, a temperatura de 128,6 °C para o eutético ETA-PABA (1:1), e de 100,8 °C para o ETA-AAS (1:2). Esse resultado indica a ocorrência de interação física entre esses compostos. Assim, os resultados obtidos neste estudo comprovam a obtenção de novas DSFs envolvendo os fármacos empregados para o tratamento da TB. Estas novas DSFs mostram-se promissoras para a produção de medicamentos mais eficazes no tratamento da tuberculose.
MEMBROS DA BANCA:
Interno - 584.648.832-34 - FRANCISCO FERREIRA DE SOUSA
Interno - 2326984 - MATEUS RIBEIRO LAGE
Presidente - 2277967 - PAULO ROBERTO DA SILVA RIBEIRO