PPGCM/CCIM

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: AYSLLA CAMPOS MOURA
DATA: 22/01/2024
HORA: 14:30
LOCAL: On-line via Google Meet
TÍTULO: “OBTENÇÃO E CARACTERIZAÇÃO DE CO-AMORFOS DO ANTI-HIPERTENSIVO CANDESARTAN CILEXETILA”,
PALAVRAS-CHAVES: Candesartan Cilexetila, Trometamina, Dispersões sólidas, Coamorfos, hipertensão
PÁGINAS: 89
GRANDE ÁREA: Multidisciplinar
ÁREA: Materiais
RESUMO: O candesartan cilexetila (CAN) é um fármaco utilizado no tratamento da hipertensão arterial sistêmica. Ele pertence à Classe II do Sistema de Classificação Biofarmacêutica (SCB), apresentando baixa hidrossolubilidade, contribuindo para a redução da sua biodisponibilidade e eficácia terapêutica. A obtenção de dispersões sólidas de fármacos (DSFs), tais como os coamorfos, é uma alternativa para a melhoria das propriedades físico-químicas de fármacos poucos solúveis. Com isso, este trabalho objetivou a obtenção e caracterização de coamorfos do CAN, utilizando a trometamina (TRIS) como coformador. Inicialmente, realizou-se a modelagem molecular dos compostos de partida (CAN e TRIS) usando cálculos computacionais desenvolvidos com base na Teoria do Funcional da Densidade (DFT), utilizando o funcional ωB97X-D com o conjunto de funções de base 6-31G(d,p) e empregando-se o método de solvatação contínua. Em seguida, as dispersões sólidas foram preparadas utilizando o método da evaporação lenta do solvente. Para tanto, foram pesadas massas do CAN e da TRIS para a preparação de misturas binárias CAN-TRIS em diferentes razões molares. Posteriormente, os compostos de partida e suas misturas binárias (CAN-TRIS) foram caracterizados por difração de Raios X pelo método do pó (DRXP); espectroscopia no infravermelho com transformada de Fourier (FT-IR); termogravimetria, termogravimetria derivativa e análise térmica diferencial simultâneas (TG/DTG-DTA) e análise térmica diferencial (DSC). Também foram realizados estudos de estabilidade física em função do tempo dos coamorfos por DRXP. O estudo DFT dos compostos de partida mostraram grupos propensos a participarem de interações intermoleculares por ligações de hidrogênio através dos grupos funcionais de caráter nucleofílico e eletrofílico. Os dados obtidos por DRXP mostraram que as misturas binárias de CANTRIS nas razões molares de 1,5:1,0; 1,0:1,0; 1,0:1,5 e 1,0:2,0 são materiais amorfos. Os espectros FT-IR destes materiais evidenciaram a ocorrência de interações intermoleculares entre os grupos e amino do CAN e os grupo amino e hidroxilas da TRIS, respectivamente, corroborando com os resultados previstos pela modelagem molecular via estudo DFT. As curvas TG/DTG-DTA das DSFs obtidas constam com a ausência de evento de fusão e além de qualquer outro evento apresentado pelos compostos CAN e TRIS, além disso, ocorreu a presença do evento de transição vítrea nos coamorfos nas proporções molares de 1,5:1,0; 1,0:1,0; 1,0:1,5 em torno de 87 ºC, 88 ºC e 78 ºC, respectivamente. As curvas DSC dos coamorfos de CAN-TRIS (1,5:1,0), (1,0:1,0) e (1,0:1,5) registraram eventos parecidos com a curva DTA, apresentando também temperatura de transição vítrea em torno de 81 ºC, 88 ºC e 75 ºC, respectivamente. Os coamorfos de CAN-TRIS (1,5:1,0), (1,0:1,0), (1,0:1,5) e (1,0:2,0) apresentaram-se fisicamente estáveis por até 168, 365, 308 e 21 dias, respectivamente Partindo-se do princípio que materiais amorfos são mais hidrossolúveis que materiais cristalinos, os coamorfos de CAN-TRIS obtidos neste trabalho contribuirão para o aumento da hidrossolubilidade do CAN quando disperso na TRIS, bem como das taxas de dissolução, da biodisponibilidade e da eficácia terapêutica deste fármaco. Assim, estes materiais são muito atrativos para a produção de medicamentos mais eficazes para o tratamento da hipertensão, bem como para a redução dos efeitos colaterais deste fármaco.
MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - HERNANE DA SILVA BARUD - UNIARA
Interno - 2326984 - MATEUS RIBEIRO LAGE
Presidente - 2277967 - PAULO ROBERTO DA SILVA RIBEIRO