PPGCM/CCIM

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: LUIS HENRIQUE SILVA QUEIROZ
DATA: 10/05/2024
HORA: 08:30
LOCAL: Online Via plataforma Google Meet
TÍTULO: OBTENÇÃO E CARACTERIZAÇÃO DE DISPERSÕES SÓLIDAS DE FÁRMACOS PARA A PRODUÇÃO DE MEDICAMENTOS ANTIBACTERIANOS
PALAVRAS-CHAVES: Dispersão sólida, clofazimina, pirazinamida, cloridrato de etambutol, estudo DFT, caracterização no estado sólido.
PÁGINAS: 193
GRANDE ÁREA: Multidisciplinar
ÁREA: Materiais
RESUMO: A clofazimina (CFZ), a pirazinamida (PZA) e o cloridrato de etambutol (ETH) são antibióticos utilizados no tratamento da hanseníase e tuberculose. A CFZ é classificada como Classe II Sistema de Classificação Biofarmacêutica (SCB), apresentando baixa hidrossolubilidade, enquanto a PZA e o ETH apresentam alta hidrossolubilidade e pertencem à Classe III. A obtenção de dispersões sólidas (DS) pode incrementar a solubilidade aquosa desses fármacos e, consequentemente, sua eficácia terapêutica. Esse trabalho teve como objetivo preparar e caracterizar DSs desses fármacos. Preparou-se um sal da CFZ com citosina (CIT) pelo método da evaporação do solvente (ES). Um eutético entre ácido acetilsalicílico (AAS) e PZA foi preparado pelo método de moagem líquida-assistida (LAG). Foram obtidos cocristais da PZA com ETH e ácido mefenâmico (MFA) com PZA por ES. Realizou-se modelagens moleculares dos compostos de partida pela teoria do funcional da densidade (DFT). A caracterização foi realizada utilizando as técnicas de difratometria de raios X pelo método do pó (DRXP), espectroscopia de reflectância difusa no UV-Vis (ERD) para CFZ-CIT (1:1), espectroscopia no infravermelho com transformada de Fourier (FT-IR), espectroscopia Raman para composto eutético AAS-PZA (2:1), termogravimetria e análise térmica diferencial simultâneas (TG-DTA) e calorimetria exploratória diferencial (DSC). Realizou-se o ensaio de solubilidade da CFZ presente no sal CFZ-CIT (1:1). O estudo DFT permitiu determinar os vetores de momento dipolar, as energias dos HOMO e LUMO, valores dos índices de reatividade e o mapa de potencial eletrostático (MPE) para cada molécula, indicando as regiões favoráveis para estabelecimento de interações intermoleculares. A obtenção do sal CFZ-CIT (1:1) foi comprovada por DRXP, ERD e FT-IR. Os espectros FT-IR do sal apresentaram evidências de interação por meio do heterodimero imina-carbonila. O sal da CFZ mostrou estabilidade térmica em até 251 °C. Pelas curvas de DTA e DSC observou-se que não houve antecipação do ponto de fusão da CFZ presente no sal em comparação com a CFZ REC . Esse fármaco não apresentou incremento de solubilidade. Para a mistura eutética AAS-PZA (2:1), os resultados de DRXP, FT-IR e Raman demonstraram perfil característico para esse tipo de DS, sem evidência da formação de interações intermoleculares. As curvas de TG/DTG mostraram que essa DS é termicamente estável em até 134 °C. As curvas de DTA e DSC mostraram que houve uma antecipação em um único ponto de fusão em comparação com AAS LAG e PZA LAG . A partir do diagrama de fase e o triângulo de Tamman foi possível determinar a estequiometria desse material (χ AAS = 0,67). A formação dos cocristais PZA-ETH (1:1) e MFA-PZA (1:1) foi comprovada pelos resultados de DRXP e FT-IR apresentando uma nova fase com surgimento e desaparecimento de picos cristalográficos e alterações nas bandas vibracionais, respectivamente. O estudo do comportamento térmico por TG/DTG demonstrou que o PZA-ETH (1:1) e o MFA-PZA (1:1) são termicamente estável em até 130 °C e 133 °C, respectivamente. Nas curvas de DTA e DSC foram observadas mudanças características de cocristais. Assim, os resultados obtidos nesse estudo comprovaram a obtenção de novas DSs tipo sal, mistura eutética e cocristal. Esses novos materiais são promissores para utilização na produção de medicamentos mais eficazes no tratamento da hanseníase e tuberculose.
MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - HERNANE DA SILVA BARUD - UNIARA
Interno - 2326984 - MATEUS RIBEIRO LAGE
Presidente - 2277967 - PAULO ROBERTO DA SILVA RIBEIRO