DQUIM/CCET

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: MONICA ARAUJO DAS NEVES
DATA: 17/10/2023
HORA: 14:00
LOCAL: On-line
TÍTULO: DESENVOLVIMENTO E CARACTERIZAÇÃO DE BIOPRODUTOS ORIUNDOS DE Arrabidaea brachypoda ATUANDO EM DOENÇAS NEGLIGENCIÁVEIS
PALAVRAS-CHAVES: Doenças negligenciadas, brachydinas, nanofármacos, Leishmaniose.
PÁGINAS: 145
GRANDE ÁREA: Ciências Exatas e da Terra
ÁREA: Química
SUBÁREA: Química Orgânica
ESPECIALIDADE: Química dos Produtos Naturais
RESUMO: As leishmanioses são doenças infecciosas parasitárias causadas por diferentes espécies de protozoários do gênero Leishmania e são consideradas um importante problema de saúde pública a nível mundial. As terapias atuais apresentam sérias limitações, incluindo baixa eficácia, custos elevados e vias de administração que requerem apoio hospitalar e já apresentam resistência. Além disso, apenas um número limitado de medicamentos, como o antimoniato de meglumina, a anfotericina B e a miltefosina, está disponível e todos associados a efeitos colaterais graves. Neste cenário, são desejáveis novos fármacos eficazes com menos efeitos adversos. Assim sendo, esta tese apresenta como proposta estudos experimentais e computacionais combinados com o intuito de obter informações sobre a atividade de inibição das brachydinas presente na fração diclorometano (FDCM) da espécie medicinal A. brachypoda sobre a Leishmania, além da utilização da FDCM para a produção de bioprodutos, nanoestruturados com ação em doenças negligenciadas, com especial à Leishmaniose. Esta fração inibiu a viabilidade de promastigotas de L. infantum, L. braziliensis, L. amazonensis e L. mexicana, com valores de IC50 de 10,13, 11,44, 9,69 e 11,16 µg/mL, respetivamente, e amastigotas de L. infantum (IC50 = 4,81µg/mL). Além disso, a FDCM foi moderadamente citotóxica (CC50 = 25,15) para macrófagos RAW264.7 e mais seletiva (SI igual a 5,2) do que o antimoniato de meglumina (2,7) e a anfotericina B (4,0). A FDCM induziu danos genômicos nos macrófagos apenas a 40 µg/mL, o que é significativamente mais elevado do que o IC50 determinado para todas as espécies de Leishmania. Considerando a potencial utilização da FDCM como fármaco antileishmanial, foram também investigados os potenciais mecanismos de ação das brachydinas. As evidências computacionais obtidas indicam que os compostos de brachydina apresentam dois modos principais de ligação à enzima triosefosfato isomerase (TIM), interagindo com resíduos catalíticos no local de ligação e desestabilizando a interface do homodímero. Os resultados encontrados para a FDCM, na presente pesquisa, mostram que a fração é tão eficiente quanto a brachydina B, isolada. Esta é uma constatação muito importante, pois o isolamento dos compostos depende de várias etapas e com um custo muito elevado, enquanto a obtenção da fração DCMF é um processo muito simples e de baixo custo. Em relação as nanopartículas desenvolvidas, tanto a NPZ-FDCM (nanopartícula de zeína contendo a FDCM) como a NPCL-FDCM (nanopartícula de PCL contendo a FDCM) apresentaram distribuição de tamanho homogênea e estabilidade ao longo de 49 dias de armazenamento. A eficiência de encapsulação das nanopartículas para a FDCM foi de aproximadamente 99%. Esta conclusão foi corroborada pelos resultados de análises de FTIR, CDE e MFA, que sugeriram que a FDCM estava contida nas nanopartículas, sem indícios de ocorrência de reações químicas substanciais. No ensaio antileishmanial, a NPZ-FDCM mostrou atividade contra as formas promastigotas e amastigotas de L. amazonensis, com um IC50 de 36,33 e 0,72 µg/mL respectivamente, enquanto a NPCL-FDCM não apresentou atividade significativa na concentração testada
MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 2284981 - CLAUDIA QUINTINO DA ROCHA
Interno - 044.407.254-30 - GILVAN PEREIRA DE FIGUEREDO
Interno - 647.023.753-34 - KIANY SIRLEY BRANDAO CAVALCANTE
Externo ao Programa - 1136091 - PAULO VITOR SOEIRO PEREIRA
Externo ao Programa - 3314954 - RAFAELY NASCIMENTO LIMA