PPGCS/CCBS

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: ELYJANY MORAIS LIMA SENA
DATA: 08/07/2014
HORA: 08:30
LOCAL: SALA 1 - PPGCS
TÍTULO: IInvestigação da atividade antiagregante plaquetária in vitro de peptídeos inibidores da proteína dissulfeto isomerase.
PALAVRAS-CHAVES: Difosfato de adenosina, Agregação plaquetária, Compostos de sulfidrila, Plaquetas.
PÁGINAS: 57
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Fisiologia
RESUMO: A Proteína dissulfeto isomerase (PDI) desempenha um importante papel na agregação de plaquetas, envolvendo proteínas tiólicas de superfície tanto em vias dependentes, quanto independentes de ADP. Recentemente foi demostrado que um dodecapeptídeo (CxxC), contendo o motivo catalítico da PDI, era capaz de diminuir a atividade redutase da PDI, abrindo a perspectiva do uso do mesmo como agente terapêutico antitrombótico. Assim, este trabalho teve como objetivo investigar os efeitos de peptídeos PDI – símile sobre a agregação plaquetária in vitro e o mecanismo molecular de ação dos mesmos. Por análises in silico utilizando um programa de ancoragem molecular, observou-se que o peptídeo CxxC, bem como os seus peptídeos controle, scrambled (Scr) e AxxA, foram todos capazes de se ligar ao sítio de lligação do substrato na PDI.Posteriomente, por western blot ,demonstrou-se que o peptídeo CxxC (25 M) promoveu uma discreta, mas importante, redução da marcação de tióis livres da PDI sugerindo associação física entre o peptídeo e a proteína. O mesmo não foi observado nas amostras incubadas com os peptídeos Scr e AxxA, na mesma concentração. Nos ensaios de agregação plaquetária, o plasma rico em plaquetas (PRP) foi pré-incubado com os peptídeos CxxC, Scr e AxxA utilizando ADP (5M) como agente agregante. Encontramos que o peptídeo CxxC reduziu a agregação máxima em 14%, 27% e 30% nas concentrações de 3, 10 e 30μM, respectivamente. O peptídeo Scr e o peptídeo AxxA, não afetaram a agregação plaquetária induzida por ADP nas mesmas concentrações. Sendo assim, o conjunto dos dados aqui apresentados sugerem que o peptídeo CxxC associa-se à PDI de superfície e inibe parcialmente a agregação plaquetária via mecanismos mediados por trocas tiol-dissulfeto.
MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - ANA IOCHABEL SOARES MORETTI - USP
Interno - 3300875 - ANA PAULA SILVA DE AZEVEDO DOS SANTOS
Presidente - 1371422 - ANTONIO MARCUS DE ANDRADE PAES
Externo ao Programa - 3098772 - RAIMUNDO ANTONIO GOMES OLIVEIRA