Banca de QUALIFICAÇÃO: VANESSA RIBEIRO MOREIRA
2015-12-10 09:36:05.255
Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: VANESSA RIBEIRO MOREIRA
DATA: 15/12/2015
HORA: 09:00
LOCAL: SALA 01 - PPGCS
TÍTULO: O antileishmanial glucantime® causa danos ao DNA por estresse oxidativo? Uma abordagem dos genes envolvidos na resposta molecular à ação do fármaco
PALAVRAS-CHAVES: Leishmaniose. Antimonial. Genotoxicidade. Mutagenicidade.
PÁGINAS: 80
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Genética
RESUMO: Leishmaniose é uma doença negligenciada causada por 20 espécies de parasitas do gênero Leishmania. Antimoniais pentavalentes são os fármacos normalmente utilizados para o tratamento das leishmanioses e dentre estes, o Glucantime® é a droga de primeira escolha recomendada pela Organização Mundial de Saúde. São bastante conhecidos seus efeitos tóxicos, inclusive como indutor de danos genéticos. Entretanto, o mecanismo pelo qual o fármaco exerce seu efeito genotóxico ainda não está elucidado. Nesse sentido, investigamos o mecanismo pelo qual o Glucantime® causa danos ao DNA em camundongos BALB/c infectados com Leishmania infatum chagasi e tratados com Glucantime® por dose única (800mg/kg durante 24 horas) ou crônica (20mg/kg durante 20 dias). Danos ao DNA foram avaliados pelo ensaio do cometa convencional e pela versão no qual é realizada digestão enzimática (Formamidopirimidina-DNA-glicosilase- Fpg e Endonuclease III ENDO III) para avaliação de danos oxidativos. Também foi avaliada a atividade das enzimas superóxido dismutase (SOD), catalase (CAT) e glutationa peroxidase (GPx). O potencial mutagênico da droga foi investigado pelo teste do micronúcleo em eritrócitos de medula óssea. Os dados revelaram que a infecção por si aumenta lesões genômicas e que o tratamento com Glucantime® aumenta a frequência de mutações em células de mamíferos. O efeito genotóxico mostrou-se ainda maior após a digestão com as enzimas Fpg e ENDO III, revelando a ocorrência de oxidação de bases do DNA. Além disso, o antimonial aumentou significativamente a atividade das enzimas antioxidantes SOD e CAT. Esses dados sugerem que o antimonial Glucantime® causa danos ao DNA por estresse oxidativo.
MEMBROS DA BANCA:
Interno - 1371422 - ANTONIO MARCUS DE ANDRADE PAES
Interno - 1701663 - LUCILENE AMORIM SILVA
Externo ao Programa - 1019516 - MAYARA INGRID SOUSA LIMA