PPGCS/CCBS

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: ELZA MARIA MORAES DE ARAUJO
DATA: 11/10/2016
HORA: 14:00
LOCAL: SALA 01 - PPGCS
TÍTULO: Efeito do sobrenadante de células tumorais sobre a diferenciação de células dendríticas.
PALAVRAS-CHAVES: células dendríticas, microambiente tumoral, p38 MAPK, MCF-7.
PÁGINAS: 72
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO: As células dendríticas (DCs) são células apresentadoras de antígenos com papel central no balanço entre imunidade e tolerância. Esta mudança em seu estado funcional é consequência dos estímulos que recebem do microambiente que ocupam. Em um microambiente tumoral, por exemplo, as DCs sofrem a ação de fatores supressores derivados do tumor e adquirem um fenótipo de tolerância, o que favorece a progressão do tumor. O objetivo do presente trabalho foi avaliar a influência exercida por fatores solúveis derivados do tumor no processo de diferenciação de DCs, bem como uma possível via de sinalização envolvida neste processo. Monócitos foram estimulados a diferenciarem-se em DCs a partir da adição das citocinas GM-CSF e IL-4, e receberam TNFα como estímulo de maturação. Durante o processo de diferenciação em DCs, os monócitos foram tratados com inibidor da via p38 MAPK e/ou com sobrenadante de células tumorais MCF-7. Após 7 dias de cultura, as DCs obtidas foram analisadas morfologicamente e fenotipicamente, além de serem mantidas em cultura com linfócitos alogênicos por 5 dias adicionais. Após este período, foi avaliado o índice de proliferação dos linfócitos, bem como a quantificação de citocinas do sobrenadante da cocultura. Os resultados mostraram que o sobrenadante tumoral não modificou a frequência relativa de células HLA-DR positivas, entretanto, promoveu aumento da expressão deste marcador e reduziu a expressão da molécula coestimuladora CD86. As DCs tratadas com sobrenadante induziram menor proliferação de linfócitos e produziram maiores concentrações de IL-10 e menores concentrações de IFN-γ, quando comparadas com o controle. O tratamento combinado com sobrenadante tumoral e inibidor de p38 reverteu a ação do sobrenadante sobre a frequência de HLA-DR, indicando que a via da p38 pode estar envolvida no processo de diferenciação de DCs, mas manteve baixa a expressão de CD86, independente da presença do sobrenadante. O bloqueio da via em DCs tratadas com sobrenadante aumentou a proliferação de linfócitos, porém manteve um perfil de citocinas regulatório, com maiores concentrações de IL-10 comparadas ao controle e menor concentração de IFN-γ. Desta forma, os resultados sugerem que o sobrenadante de células tumorais altera características fenotípicas e funcionais de DCs, atuando principalmente no processo de maturação, e que a ativação de p38 parece ser necessária para reverter os efeitos supressores exercidos pelo tumor.
MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 3300875 - ANA PAULA SILVA DE AZEVEDO DOS SANTOS
Externo à Instituição - LÍDIO GONCALVES LIMA NETO - UNICEUMA
Externo à Instituição - PATRÍCIA CRUZ BERGAMI SANTOS - USP
Interno - 1555889 - RAFAEL CARDOSO CARVALHO