PPGCS/CCBS

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: KARLA FRIDA TORRES FLISTER
DATA: 06/02/2018
HORA: 09:00
LOCAL: PPGCS Sala 1
TÍTULO: RELAÇÃO TEMPORAL ENTRE VIAS LIPOGÊNICAS E DE ESTRESSE DO RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO E O DESENVOLVIMENTO DE DOENÇA HEPÁTICA GORDUROSA NÃO ALCOÓLICA
PALAVRAS-CHAVES: Doença hepática gordurosa não alcoólica; Estresse do retículo endoplasmático; Lipogênese; Dieta rica em sacarose; Síndrome metabólica.
PÁGINAS: 100
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Medicina
RESUMO: A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) é definida como o acúmulo anormal de triglicerídeos no interior de hepatócitos (esteatose) na ausência de alcoolismo crônico. Em situações de estresse não resolvido, esta esteatose pode evoluir para um padrão inflamatório e fibrótico, predispondo a doenças hepáticas mais severas. Nesse contexto, o presente estudo procurou investigar a relação temporal entre alterações metabólicas induzidas pelo consumo de sacarose, expressão de vias de sinalização lipogênicas e do estresse do retículo endoplasmático (ERE) e o desenvolvimento de DHGNA. Para isto, camundongos Swiss logo após o desmame foram alimentados com uma dieta rica em sacarose (HSD) por 30, 60 e 90 dias e comparados ao grupo controle. O desenvolvimento de síndrome metabólica (MetS), o conteúdo de gordura hepática, cortes histológicos e as expressões no tecido hepático de genes relacionados a lipogênese e ERE foram avaliados nos grupos experimentais. A exposição a dieta HSD promoveu distúrbios metabólicos de forma progressiva com o tempo, com estabelecimento total da MetS após 60 dias, caracterizada por obesidade central, hiperglicemia, dislipidemia e resistência à insulina. Ademais, estes animais apresentaram elevação do conteúdo de gordura hepática e esteatose microvesicular. No que concerne as expressões gênicas, aos 30 dias foi observado um equilíbrio entre os genes relacionados à síntese (ChREBP e SCD1) e oxidação (PPARα) de ácidos graxos aliado a sinalização adaptativa da UPR (IRE1α, PERK e ATF6), chaperonas (GRP78 e PDI A1) e defesa antioxidante (NRF2). Enquanto que a partir de 60 dias, observou-se de forma marcante aumento da lipogênese (ChREBP e SREBP-1c), elevação exponencial de SCD1 e ERE caracterizado por um padrão apoptótico (CHOP). Em conjunto, nossos resultados tiveram sucesso em estabelecer uma linha temporal na qual as alterações metabólicas precoces e sustentadas induzidas por sacarose levam a uma expressão aumentada de lipogênese e ERE, que promovem um crescente acúmulo de gordura nos hepatócitos e subsequentes doenças hepáticas
MEMBROS DA BANCA:
Interno - 3300875 - ANA PAULA SILVA DE AZEVEDO DOS SANTOS
Interno - 000.000.000-00 - ANDRÉS TROSTCHANSKY - URep
Externo ao Programa - 033.401.406-93 - ELIZABETH SOARES FERNANDES - UFSM