PPGCS/CCBS

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: LUCAS MARTINS FRANCA
DATA: 06/04/2018
HORA: 14:00
LOCAL: SALA 01 - PPGCS
TÍTULO: Mecanismos moleculares envolvidos na reversão da hipertrigliceridemia e esteatose hepática de animais obesos tratados com o extrato hidroalcoólico das folhas de Syzygium cumini.
PALAVRAS-CHAVES: Syzygium cumini; doença hepática gordurosa não-alcoólica; obesidade; estresse do retículo endoplasmático; hipertrigliceridemia.
PÁGINAS: 121
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Farmacologia
RESUMO: A obesidade é considerada a epidemia do século 21. A sua manifestação hepática, a doença hepática gordurosa não-alcoólica (DHGNA), está presente em mais de 80 % dos obesos. Por isso, a DHGNA é um problema de saúde pública, visto que é fator de risco direto para doenças cardiovasculares, principalmente, pela sua estreita relação com as dislipidemias. A espécie vegetal Syzygium cumini, cujo nome popular é jambolão, é amplamente utilizada na medicina tradicional para desordens associadas à obesidade como diabetes mellitus e dislipidemias. Em artigo anterior do nosso grupo, o extrato rico em polifenóis das folhas de S. cumini (EHSc) reduziu a esteatose hepática e a hipertrigliceridemia de ratos obesos induzidos pelo L-glutamato monossódico (MSG). Assim, o objetivo deste trabalho foi investigar possíveis mecanismos de ação do EHSc sobre o metabolismo lipídico hepático de animais obesos-MSG. No primeiro estudo desta tese, quando ratos Wistar obesos-MSG foram tratados (via oral) com EHSc (0,5 ou 1,0 g/kg/dia) ou veículo (0,1 ml/100g/dia) por 8 semanas houve diminuição do acúmulo de tecido adiposo branco (TAB) sem alterar o consumo de ração. O tratamento também reduziu os níveis sanguíneos da glicose em jejum, colesterol total, triacilgliceróis (TAG) e ácidos graxos livres, assim como o índice TyG. O EHSc restaurou a esteatose hepática dos ratos obesos e reduziu pela metade o conteúdo de TAG das very-low-density lipoproteins (VLDL). No fígado, foi observado diminuições das expressões proteicas da splicing of X-box binding protein 1 (XBP-1s), protein disulfide isomerase (PDI) e microsomal triglyceride-transfer protein (MTP), as quais fazem parte da via de secreção de TAG. Esse efeito foi corroborado pela inibição aguda do acúmulo de TAG séricos promovido pelo EHSc após a injeção (0,3 g/kg, i.p.) do Triton WR1339 em outros ratos Wistar. Em outro trabalho, o tratamento por 4 semanas de camundongos Swiss obesos-MSG com a menor dose (0,5 g/kg/dia) também não alterou o padrão alimentar e reduziu o TAB, com melhora da atividade lipolítica desse tecido. De forma semelhante nos ratos, o EHSc melhorou a glicemia, o perfil lipídico sérico e a DHGNA. Além disso, o tratamento melhorou a sensibilidade insulínica pelas reduções dos índices HOMA1-IR, TyG e insulina sérica, e aumento do kITT. Nas análises moleculares hepáticas, o EHSc diminui a expressão gênica de fatores de transcrição (sterol response element-binding protein 1c e peroxisome proliferator-activated receptor γ) e enzimas lipogênicas (fatty acid synthase e diacylglycerol acyltransferase 2), assim como de marcadores da exportação de TAG (apolipoprotein B e MTP). Além disso, houve a downregulation gênica de um braço do estresse do retículo endoplasmático (RE) nos animais tratados, com reduções da PKR-like endoplasmic reticulum kinase (PERK) e nuclear factor erythroid 2-related factor. Primeiramente, esses dados ratificam a eficácia do EHSc na reversão da DHGNA e hipertrigliceridemia de roedores obesos-MSG. E como dado inédito, este trabalho sugere que esses efeitos devam ser em parte pela melhora da sensibilidade insulínica nesses animais, mas também pela downregulation de vias do estresse do RE, como a XBP-1s e PERK, que são importante indutores da secreção e síntese de TAG no fígado, respectivamente. Portanto, esta tese destaca a importância do estresse do RE como alvo terapêutico de alterações do metabolismo lipídico hepático, além de contribuir para a validação da eficácia das folhas da espécie S. cumini sobre essas desordens associadas à obesidade.
MEMBROS DA BANCA:
Interno - 2082845 - ANA PAULA GAMEIRO CAPPELLI
Presidente - 1371422 - ANTONIO MARCUS DE ANDRADE PAES
Externo à Instituição - EGBERTO GASPAR DE MOURA - UERJ
Externo à Instituição - MARIA ALICIA CARRILLO-SEPULVEDA - NYIT
Interno - 2042280 - MARIO ALVES DE SIQUEIRA FILHO