PPGCS/CCBS

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: ITAYNARA LOBATO DUTRA
DATA: 27/04/2018
HORA: 09:00
LOCAL: SALA 01 - PPGCS
TÍTULO: A proteína Pic produzida por Escherichia coli induz sepse letal em modelo murino.
PALAVRAS-CHAVES: Escherichia coli; Pic; serinoprotease; sepse.
PÁGINAS: 75
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Imunologia
RESUMO: Algumas linhagens de Escherichia coli são importantes patógenos responsáveis por uma variedade doenças e, embora usando mecanismos distintos de patogênese, têm em comum a produção da Proteína envolvida na colonização (Pic). Recentemente nosso grupo mostrou que Pic medeia a evasão do sistema imune pela clivagem direta de moléculas do sistema complemento, reduzindo a ativação deste em todas as três vias. O objetivo deste estudo foi investigar a ação de Pic em um modelo murinho de sepse. Camundongos fêmeas da linhagem Swiss entre 6-8 semanas receberam um inoculo intraperitoneal de suspenções bacterianas contendo E. coli produtora de Pic (F5), o mutante F5∆pic, ou uma injeção de água apirogênica. A sobrevida dos animais foi acompanhada durante 5 dias (n=6 animais/grupo). A outra parte dos animais (n=6 animais/grupo) foi eutanasiada 12 h após a infecção para obtenção das amostras de sangue, lavado peritoneal e órgãos. Os parâmetros avaliados foram: a quantidade de células do sangue, cavidade peritoneal e órgãos; produção de mediadores inflamatórios; determinação das unidades formadoras de colônias (UFCs); imunofenotipagem de células do baço e peritônio; e histopatologia dos órgãos. A inoculação intraperitoneal de bactérias produtoras de Pic induziu a morte de 100% dos animais em até 24h, diferente dos demais grupos entre os quais não foi observada mortalidade. A quantidade de UFCs dos órgãos foi mais alta no grupo F5 que nos outros grupos. Além disso, apenas F5 permaneceu viável na corrente sanguínea. O hemograma mostrou uma redução no número total de leucócitos, especialmente de linfócitos, nos animais do grupo F5 quando comparado aos demais grupos. Óxido nítrico, citocinas (IFN-γ, TNF-α, IL-6, IL-12, IL-10) e a quimiocina MCP-1 foram detectadas no soro, bem como no lavado peritoneal (exceto IL-12) do grupo F5 de modo mais acentuado que nos demais grupos. A imunofenotipagem das células do baço e peritônio evidenciou que houve uma baixa expressão de co-receptores em linfócitos e macrófagos no grupo F5, indicando que a ativação e a função destes foi comprometida. Esses resultados demonstram que Pic representa um importante fator de virulência, permitindo a sobrevivência da bactéria na corrente sanguínea e vários órgãos, assim como induzindo a alta produção de mediadores pró-inflamatórios pelo hospedeiro, levando à sepse e morte.
MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 965.677.243-15 - AFONSO GOMES ABREU JÚNIOR - USP
Externo à Instituição - LUIS CLAUDIO NASCIMENTO DA SILVA - UNICEUMA
Interno - 2583080 - MARCIA CRISTINA GONCALVES MACIEL
Interno - 407637 - VALERIO MONTEIRO NETO