PPGCS/CCBS

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: ELIZANGELA ARAUJO PESTANA MOTTA
DATA: 27/08/2019
HORA: 09:00
LOCAL: Sala 02 - PPGCS
TÍTULO: Atividade anti-candida de Vismia guianensis (Aubl.) Chosy.
PALAVRAS-CHAVES: Candida albicans; CaCYP51; Vismia guianensis; Vismiona; Sepse; antimicrobianos.
PÁGINAS: 134
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Imunologia
RESUMO: Vismia guianensis (Aubl.) Chosy, uma planta típica de região amazônica, apresenta ação antifúngica, imunossupressora e imunomoduladora. Avaliou-se a ação do extrato das folhas de V. guianensis sobre Candida albicans in vitro e in vivo. Investigou-se também os principais compostos químicos presentes no extrato e sua ação anti-Candida por meio de simulações computacionais e analise in silico. O extrato das folhas de V. guianensis (EHVG) foi obtido por maceração em álcool. A avaliação química incluiu análise fitoquímica e caracterização por cromatografia líquida e espectrometria de massa. Para a análise in silico, foram selecionados quatro compostos e a estrutura da CaCYP51 de C. albicans foi escolhida como alvo dos ligantes na docagem molecular e nas simulações por dinâmica molecular. A viabilidade celular e a toxicidade foram determinadas por MTT, vermelho neutro e por atividade hemolítica. A ação antifúngica do EHVG, foi avaliada, in vitro, para determinar a concentração inibitória (MIC) ou fungicida mínima (CFM), teste de adesão, ação sobre o biofilme jovem e maduro, cinética de crescimento, atuação sobre as enzimas proteolíticas em cepas de Candida albicans sensíveis (CAS) ou resistentes (CAR) ao Fluconazol. Avaliou-se o sinergismo do EHVG com Anfotericina B e Fluconazol, usados como controle positivo. Para avaliação in vivo considerou-se a sobrevida de camundongos Swiss, femeas, imunosuprimidos com ciclofosfamida, 48 horas antes da infecção por C. albicans (3x108), e tratados com EHVG (5mg/kg), em seguida a infecção ou 6 horas depois. A análise fitoquimíca de EHVG revelou a presença de catequinas, saponinas, antocianinas, antocianidinas, benzoquinonas e flavonóides. A caracterização química do EHVG identificou dentre os compostos, vismiona D, hidroquinona F, kaempeferol, quercetina e ácido elágico. O EHVG apresentou baixa citotoxicidade nas diferentes concentrações e inibiu, eficientemente, o crescimento tanto das formas planctônicas como dos biofilmes jovens e maduros de Candida albicans. O EHVG mostrou sinergismo com o fluconazol e com a anfotercina B, reduzindo o MIC, mesmo na cepa clinica resitente. O tratamento com o EHVG, em qualquer intervalo, sempre assegurou a sobrevida dos animais, com eficácia semelhante as drogas padrão, sendo o tratamento concomitante o mais efetivo, pois aumentou a expectativa de vida dos animais. Na análise in silico todos os 4 compostos avaliados apresentaram afinidade, no entanto, Vismiona D foi o com maior afinidade para CaCYP51, com valores acima do Posoconazol. Em conclusão, o EHVG apresentou atividade anti-Candida, tanto in vitro como in vivo, com ação sobre os vários mecanismos de virulência e com efetiva ação sinérgica sobre as cepas resistentes. Sugerimos que a ação anti-Candida, é resultante da combinação de pelo menos 4 compostos químicos presentes no extrato, sendo a vismiona D o mais efetivo deles. Em conjunto os dados mostram que Vismia guianensis é um importante alvo na bioprospecção de novas drogas com ação anti-Candida.
MEMBROS DA BANCA:
Interno - 965.677.243-15 - AFONSO GOMES ABREU JÚNIOR - UNICEUMA
Externo à Instituição - CRISTINA DE ANDRADE MONTEIRO - UNICEUMA
Interno - 407637 - VALERIO MONTEIRO NETO