PPGCS/CCBS

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: MIRTES CASTELO BRANCO ROCHA
DATA: 20/09/2019
HORA: 09:00
LOCAL: SALA 01 - PPGCS
TÍTULO: Fatores solúveis do microambiente tumoral inibem a expressão de moléculas co-estimuladoras (CD86) em células dendríticas ativadas.
PALAVRAS-CHAVES: Sobrenadante tumoral; Monócitos; Imunoedição; p38MAPK; NF-κB.
PÁGINAS: 75
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Imunologia
RESUMO: A interação entre o microambiente tumoral e as células do sistema imune é chamada de imunoedição e seu estudo é relevante tanto para estabelecer novas estratégias de tratamento como auxiliar no prognóstico do câncer. As células dendríticas (DCs) são células apresentadoras de antígenos profissionais e possuem capacidade para direcionar a resposta imune tolerogênico ou imunogênico. Alterações em vias de sinalização, como vias de estresses mediadas por Quinases Ativadas por Mitógenos (MAPKs), afetam a capacidade de diferenciação e/ou ativação de DCs presentes do microambiente tumoral, favorecendo o escape da resposta imune e evolução da doença. Desta forma, o presente trabalho propõe estudar possíveis alterações fenotípicas e funcionais em células dendríticas derivadas de monócitos humanos (MoDCs) induzidas pela presença de fatores solúveis secretados pelas células tumorais. MoDCs foram geradas in vitro após sete dias de cultura em meio RPMI 1640 suplementado com soro fetal bovino e das citocinas: Fator Estimulante de Colônia-Granulócito e Macrófago (GM-CSF) e Interleucina-4 (IL-4). No quinto dia foi adicionado Fator de Necrose Tumoral tipo alfa (TNF-α) para ativação das MoDCs. Para avaliar o efeito do microambiente na cultura de MoDCs, o sobrenadante da linhagem tumoral de próstata humana (DU-145) foi adicionado no dia 0 da cultura; e a participação da via p38 das MAPKs foi determinada adicionando na cultura o inibidor (SB203580) com ou sem o sobrenadante. As MoDCs obtidas foram analisadas fenotipicamente e feito o ensaio de linfoproliferação alogeneica por quatro dias, sendo determinado o índice de proliferação e as citocinas produzidas na co-cultura. Os resultados mostraram que a presença do sobrenadante tumoral e/ou bloqueio da via p38 MAPK além de não alterar a viabilidade, não modificou a frequência relativa de células HLA-DR positivas, entretanto, sob as mesmas condições foi observada redução significativa na expressão da molécula co-estimuladora CD86. A presença do sobrenadante tumoral induziu a produção de IL-17 pelos monócitos. MoDCs cultivadas com sobrenadante tumoral e que tiveram a via bloqueada induziram menor proliferação de linfócitos e produziram maiores concentrações de IL-10 e menores concentrações de IFN-γ e IL-6. O perfil supressor, pela produção de citocinas na co-cultura de MoDCs com linfócitos, também é observado quando se avalia os tratamentos de forma isolada. O bloqueio da via associado a presença do sobrenadante tumoral diminuiu a expressão de NF-kB, indicando que a ativação do fator nuclear pelo TNF-α parece ser dependente de p38 MAPK. Os dados sugerem que o sobrenadante de células tumorais e/ou o bloqueio da via alteram características fenotípicas e funcionais de MoDCs, atuando principalmente no processo de maturação, e, portanto, a ativação da via é importante no processo de maturação da MoDC.
MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 3300875 - ANA PAULA SILVA DE AZEVEDO DOS SANTOS
Interno - 1368781 - FLAVIA RAQUEL FERNANDES DO NASCIMENTO
Externo à Instituição - JULLIANA RIBEIRO ALVES DOS SANTOS - UNICEUMA
Externo ao Programa - 2985612 - MAYARA CRISTINA PINTO DA SILVA