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Banca de DEFESA: ELIZANGELA ARAUJO PESTANA MOTTA

2020-07-30 15:32:17.931

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: ELIZANGELA ARAUJO PESTANA MOTTA
DATA: 03/08/2020
HORA: 15:00
LOCAL: Defesa on-line
TÍTULO: ATIVIDADE ANTI-Candida DE Vismia guianensis (Aubl.) Chosy in vitro, in vivo e in silico.
PALAVRAS-CHAVES: Candida albicans; Candida glabrata; Fluconazol; CaCYP51; Vismia guianensis, Vismiona.
PÁGINAS: 154
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Imunologia
RESUMO: Vismia guianensis (Aubl.) Chosy, espécie vegetal típica de região amazônica, é utilizada popularmente para tratar infecções da pele, como cicatrizante e purgativo. Investigou-se a ação anti-Candida do extrato hidroalcoólico das folhas de V. guianensis (EHVG) in vitro, in vivo e in silico. O EHVG foi obtido por maceração das folhas em álcool (70%), por 7 dias, seguido por rotaevaporação e liofilização. O EHVG foi submetido a avaliação fitoquímica e a caracterização cromatográfica por HPLC-UV e FIA-ESI-IT-MSn. A citotoxicidade do EHVG foi avaliada pelas técnicas de MTT, vermelho neutro e pela determinação da atividade hemolítica. A ação antifúngica do EHVG foi avaliada in vitro, para determinar a concentração inibitória mínima (CIM) e fungicida mínima (CFM) utilizando linhagens padrão de Candida albicans, C. glabrata e linhagens clínicas de C.albicans. Avaliou-se também os efeitos do EHVG sobre os principais fatores de virulência incluindo ação sobre: a adesão fúngica, biofilmes jovem e maduro e a cinética de crescimento fúngico. Em outro grupo de experimentos, determinou-se a ação do extrato sobre as enzimas proteolíticas, em cepas de Candida albicans sensíveis Ca(S)Flu ou resistentes Ca(R)Flu ao Fluconazol, e o efeito sinérgico do EHVG associado a Anfotericina B e ao Fluconazol. A avaliação in vivo determinou a sobrevida de camundongos Swiss, fêmeas, imunosuprimidos com ciclofosfamida, 48 horas antes da infecção letal por C. albicans (3x108), que foram tratados com EHVG (5mg/kg), em seguida a infecção, ou 6 horas depois. Para análise in silico, por docagem molecular e simulações por dinâmica molecular, selecionou-se a enzima CaCYP51 de C. albicans como alvo de quatro compostos identificados no EHVG. Nesse ensaio o Posoconazol foi usado como controle positivo. Foram identificados na triagem fitoquímica do EHVG catequinas, saponinas, antocianinas, antocianidinas, benzoquinonas e flavonóides e a caracterização química do EHVG, permitiu identificar como compostos majoritários: vismiona D, antraquinona F, kaempeferol, quercetina e ácido elágico. O EHVG apresentou baixa citotoxicidade, nas várias concentrações testadas e inibiu, eficientemente, o crescimento tanto das formas planctônicas como dos biofilmes jovens e maduros de C. albicans e C. glabrata. O EHVG apresentou sinergismo com Fluconazol e com Anfotericina B, quanto a ação anti-Candida, sendo efetivo até mesmo para o isolado clínico resistente ao fluconazol (Ca(R)Flu). Animais tratados com EHVG, em qualquer intervalo, apresentaram melhor sobrevida e maior expectativa de vida, com eficácia semelhante as drogas padrão. Na análise in silico os 4 compostos testados apresentaram afinidade com a enzima CaCYP51, mas a Vismiona D apresentou melhores resultados quanto a afinidade, sendo inclusive superior ao Posoconazol. Conclui-se que o EHVG apresenta atividade anti-Candida, in vitro e in vivo, confirmando os ensaios in silico, possivelmente porque é capaz de inibir mecanismos de virulência de Candida albicans e C. glabrata, sendo efetivo até mesmo em linhagem de C. albicans resistente ao Fluconazol. Conclui-se, também, que a ação anti- Candida, pode estar relacionada a combinação de pelo menos 4 compostos químicos presentes no extrato, sendo vismiona D o mais efetivo deles. Em conjunto, os dados mostram que Vismia guianensis é um importante alvo para a bioprospecção de novas drogas com ação anti-Candida.
MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 306484 - ROSANE NASSAR MEIRELES GUERRA LIBERIO
Interno - 965.677.243-15 - AFONSO GOMES ABREU JÚNIOR - UNICEUMA
Interno - 2250598 - MARIA DO SOCORRO DE SOUSA CARTAGENES
Externo à Instituição - ELIZABETH SOARES FERNANDES - UNICEUMA
Externo à Instituição - ROBERTO NICOLETE - FIOCRUZ

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