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Banca de QUALIFICAÇÃO: JENILSON MOTA DA SILVA

2022-03-22 14:35:44.667

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: JENILSON MOTA DA SILVA
DATA: 28/03/2022
HORA: 14:00
LOCAL: On-line
TÍTULO: ALTERAÇÕES GENÔMICAS GLOBAIS E EXPRESSÃO DIFERENCIAL DE MICRORNAS EM CARCINOMA PENIANO: VIAS MOLECULARES AFETADAS E POTENCIAIS ALVOS TERAPÊUTICOS.
PALAVRAS-CHAVES: câncer de pênis; vias celulares; marcadores moleculares; Papilomavírus humano.
PÁGINAS: 308
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Genética
RESUMO: Em países desenvolvidos, o câncer de pênis (CaPe) é uma neoplasia rara. No entanto, em países em desenvolvimento a incidência é maior, como no Brasil, principalmente na região Nordeste, que se caracteriza por baixos níveis socioeconômicos e alta prevalência de infecção pelo papilomavírus humano (HPV). Alterações genéticas e epigenéticas têm sido estudadas em diversos tumores, porém o papel dos microRNAs (miRNAs) no estabelecimento e progressão do CaPe ainda não está claro, principalmente para aqueles associados ao HPV. Usamos o array-CGH para identificar miRNAs presentes em citobandas afetadas por alterações no número de cópias (CNAs), bem como potenciais vias celulares e alvos terapêuticos. Além disso, identificamos miRNAs diferencialmente expressos (miRDE) usando a plataforma nCounter® Human v.3 miRNA Expression (Nanostring Technologies™, Seattle, WA, EUA). Além disso, avaliamos o efeito do miRNAs nas redes de interações gênicas e alvos drogáveis usando as plataformas DIANA-tools, STarMir, KEGG (Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes), Pharmaco-miR e DGIdb (Drug Gene Interaction Database). A análise de aCGH identificou 269 miRNAs e 2,395 genes que foram mapeados em regiões contendo CNAs, 92,6% e 96,7% dos quais estavam em sítios de integração de HPV (HPVis), respectivamente. O enriquecimento de vias revelou cinco principais vias de sinalização (sinalização hippo, degradação de lisinas, biossíntese de mucinas tipo O-glicano, príons e proteoglicanos em câncer), bem como uma via associada à infecção por HPV. O painel de expressão global revelou 507 miRDE em comparação com tecidos penianos não-tumorais, dos quais 92% dos mais superexpressos e subexpressos (n=25) são encontrados em HPVis. A análise de predição farmacogenômica pelo Pharmaco-miR e DGIdb com esses miRNAs identificou EGFR, COX2, MDM2 e MDM4 como potenciais alvos terapêuticos. Também realizamos a análise de previsão de alvos pelo STarMir, através do qual descobrimos que todos os 13 miRNAs superexpressos regulam negativamente os genes TP53 e RB1, principalmente por meio de interações em regiões “seedless” nãocanônicas. Em termos de variáveis clínicas, observamos que miR-1206, miR-376b-3p e miR-495-3p são todos associados à invasão perineural. Em conclusão, nossos achados indicam que o HPV está associado à desregulação de CNAs e miRNAs. Além disso, os miRNAs alterados regulam as vias de sinalização envolvidas na carcinogênese mediada por HPV, implicando na possibilidade de tratar pacientes com CaPe com inibidores de EGFR, COX2, MDM2 e MDM4.
MEMBROS DA BANCA:
Interno - 3300875 - ANA PAULA SILVA DE AZEVEDO DOS SANTOS
Externo ao Programa - 3101796 - RUI MIGUEL GIL DA COSTA OLIVEIRA

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