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Banca de DEFESA: HIRAN REIS SOUSA

2022-07-11 11:58:24.426

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: HIRAN REIS SOUSA
DATA: 28/07/2022
HORA: 14:00
LOCAL: Video-conferencia
TÍTULO: INIBIÇÃO DA PROTEÍNA DISSULFETO ISOMERASE COMO POTENCIAL ALVO ANTITUMORAL EM CÉLULAS DE CÂNCER DE MAMA
PALAVRAS-CHAVES: Adesão celular; Câncer de Mama; Interação plaqueta-célula tumoral; Metástase; Miricetina; Proteína Dissulfeto Isomerase.
PÁGINAS: 89
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Imunologia
RESUMO: O câncer é uma doença pleiotrópica causada pela proliferação descontrolada de células e é a segunda causa de morte, depois das doenças cardiovasculares, em todo o mundo. Levantamentos recentes apontam aceleração nos números casos que já chegam a causar morte em um a cada oito homens e a cada onze mulheres em todo o mundo, dos quais, o câncer de pulmão e de mama são predominantes. O câncer é um distúrbio multifatorial, apresentando várias terapias convencionais para o seu tratamento, que têm enormes efeitos colaterais devido à sua falta de especificidade, podendo atacar células saudáveis. Nas últimas duas décadas, os fitoquímicos têm sido estudados como forma alternativa de tratamento e adjuvante na terapia anticâncer convencional. Das várias moléculas de polifenóis que exibiram propriedades anticancerígenas potentes, a miricetina foi uma das substâncias que mais se destacou nos últimos anos, por apresentar diversas propriedades farmacológicas que também incluem atividade antioxidante, anti-inflamatórias, anticâncer e modulação epigenética. Diante disso, nosso grupo se propôs investigar o efeito antitumoral da miricetina através do mecanismo de inibição da PDI induzindo o estresse oxidativo em modelo de microambiente tumoral, utilizando técnicas de avaliação da citotoxicidade in vitro e técnicas de cultura celular em 3D que mimetizam tecidos tumorais mais próximo do in vivo, quantificação de H 2 O 2 e NO e co-cultura com plaquetas. Nossos resultados mostram que a miricetina promoveu efeito citotóxico em células de tecido mamário normal, de forma discreta, e nas células de câncer de mama de forma mais acentuada e dose-dependente, principalmente na linhagem de maior poder invasivo e metastático. Também ficou evidente, em nossos resultados, que a miricetina reduz a formação de esferoides e sua estabilização, sendo esse efeito mais expressivo nas células de câncer de mama triplo negativas MDA-MB-231, que são metastáticas. Houve um aumento na produção de H 2 O 2 e NO, de forma dose-dependente e mais evidente nas células mais poder metastático e seus níveis condizentes com níveis de sinalização de morte celular. Houve redução na interação de células tumorais com plaquetas, de forma dose-dependente e mais significativo na linhagem MDA-MB-231. Embora haja muitos estudos mostrando seu efeito citotóxico em células tumorais, os estudos são unânimes em afirmar que muito se tem a pesquisar sobre o efeito antineoplásico da miricetina, pois seu efeito é comprovadamente amplo sobre vários alvos moleculares que envolvem a progressão de diversos tipos de câncer, confirmada por diferentes estudos. Diante disso nossos próximos passos investigativos serão de avaliar o estresse oxidativo das células testadas e como a miricetina interfere nas interações celulares crucias para a formação e estabilização dos esferoides, bem como na formação do escudo físico de plaquetas com células tumorais circulantes.
MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 3300875 - ANA PAULA SILVA DE AZEVEDO DOS SANTOS
Interno - 000.000.000-00 - ANDRÉS TROSTCHANSKY
Interno - 1371422 - ANTONIO MARCUS DE ANDRADE PAES
Externo à Instituição - RENATO SIMOES GASPAR - USP
Externo à Instituição - WELLYSON DA CUNHA ARAÚJO FIRMO - UNICEUMA

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