PPGCS/CCBS

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: VINICIOS OLEGARIO MESQUITA ARRAES
DATA: 26/02/2025
HORA: 09:00
TÍTULO: POLIMORFISMO DO GENE tax e SEUS ELEMENTOS RESPONSIVOS NO GENOMA PROVIRAL DO VÍRUS T-LINFOTRÓPICO HUMANO DO TIPO 1 (HTLV-1): ANÁLISE EM PORTADORES ASSINTOMÁTICOS E SINTOMÁTICOS DO ESTADO DO MARANHÃO.
PALAVRAS-CHAVES: Vírus T-linfotrópico humano. Caracterização Molecular. Mutações. Região LTR. Região tax
PÁGINAS: 127
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Medicina
RESUMO: O Vírus T-linfotrópico Humano do tipo 1 (HTLV-1) é um retrovírus oncogênico que pode levar ao desenvolvimento da leucemia/linfoma de células T do adulto (ATLL), além de doenças neurodegenerativas, como mielopatia associada ao HTLV-1 (HAM). O HTLV-1 é endêmico em alguns países como o Brasil, no Maranhão as prevalências variam entre 0,1-0,99%. O genoma do HTLV-1 apresenta em sua extremidade região 5’LTR que contém sítios promotores, como os elementos responsivos de Tax (TRE), e codifica a proteína Tax, cuja função e polimorfismos gênicos estão relacionados com a patogênese da infecção e o quadro clínico dos infectados. Ademais a interação entre Tax e TRE é de extrema importância para a transcrição dos elementos virais. Dessa forma, este estudo tem como objetivo analisar regiões promotoras e codificantes do genoma proviral, sequências de LTR e do gene tax, a fim de conhecer as variantes circulantes na região e a possível associação destas com doença em pessoas vivendo com HTLV. A partir de uma amostragem de conveniência, 9 indivíduos positivos para o vírus HTLV-1 foram incluídos neste estudo, 7 eram assintomáticos e 2 com HAM. A confirmação da infecção foi realizada pelos testes sorológicos de ELISA e Western Blot. O DNA proviral extraído foi utilizado para amplificação da região LTR, por nested PCR, e do gene tax, por PCR convencional, seguida de sequenciamento de Sanger, as sequências obtidas foram alinhadas entre si e com a sequência de referência ATK1 para avaliar a presença de polimorfismos, e as sequências de tax também foram utilizadas na construção da árvore filogenética. O alinhamento da região promotora das 9 sequências de LTR identificou a presença dos polimorfismos A125G (7/9 amostras) e G174A (7/9 amostras) na primeira e segunda repetição de TRE, respectivamente. O alinhamento das 7 sequências parciais da região tax revelou a presença dos polimorfismos C7897T, C7959T e G8208A (7/7 amostras), T7891C (5/7), C7930T (1/7). As trocas de nucleotídeos C7959T e G8208A resultam em mutações não sinônimas e conduzem as trocas de aminoácidos A→V e S→N, que ocorrem nos domínios de ativação da via NF-kB e proteína CREB, respectivamente. A presença dos polimorfismos encontrados estão associadas ao genótipo transcontinental cosmopolita taxa, revelado pela filogenia. Quando comparada a presença dos polimorfismos entre os portadores assintomáticos e com HAM, não houve diferença estatisticamente significativa (p=1,000). Avaliando frequências dos polimorfismos em ambas a regiões estudadas, é possível observar uma maior frequência dos polimorfismos A125G e G174A nas amostras com os polimorfismos presentes em tax. A análise das regiões LTR e tax demonstrou a presença de polimorfismos que podem influenciar na dinâmica de ativação da região promotora do genoma proviral, bem como interferir em vias que podem levar ao desenvolvimento de patologias relacionadas ao vírus. Além disso, os polimorfismos encontrados na região tax são característicos no Brasil, padrão esse decorrente da entrada do vírus no país que se deu, em maioria, pelo tráfico de pessoas escravizadas do continente africano e refletindo no genótipo encontrado. O achado destes polimorfismos também agrega aos restritos dados moleculares disponíveis na 5 literatura para melhor compreensão da diversidade viral, suas implicações epidemiológicas e clínicas.
MEMBROS DA BANCA:
Interno - 3300875 - ANA PAULA SILVA DE AZEVEDO DOS SANTOS
Externo ao Programa - 2065143 - FLAVIA CASTELLO BRANCO VIDAL CABRAL
Presidente - 1523993 - HIVANA PATRICIA MELO BARBOSA DALL AGNOL
Interno - 1019516 - MAYARA INGRID SOUSA LIMA
Co-orientador - 1062206 - SILVIO GOMES MONTEIRO