PPGCS/CCBS

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: NATALIA NUNES
DATA: 31/03/2025
HORA: 14:30
TÍTULO: AVALIAÇÃO DA RESPOSTA DO FUNGO Fonsecaea pedrosoi AO USO DE ÁCIDO TRANEXÂMICO COMO ADJUVANTE NO TRATAMENTO DA CROMOBLASTOMICOSE in vitro
PALAVRAS-CHAVES: Cromoblastomicose; Fonsecaea pedrosoi; Melanina; Tratamento.
PÁGINAS: 82
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Medicina
RESUMO: A Cromoblastomicose (CBM) é uma doença fúngica crônica que acomete a pele e o subcutâneo e foi incluída em 2017 no rol das doenças tropicais negligenciadas pela Organização Mundial de Saúde. É endêmica no estado do Maranhão, mas é encontrada em diversos países do mundo, em especial nas áreas tropicais. Tem difícil terapêutica e baixas taxas de cura aos tratamentos atuais, atingindo em especial populações de áreas rurais que se infectam, de maneira geral, por inoculação traumática do fungo. O principal agente causador é o Fonsecaea pedrosoi que é um fungo capaz de produzir melanina na constituição da sua parede celular. A melanina encontrada no fungo e nos seres humanos é sintetizada através de vias similares e confere aos fungos maior resistência e virulência. Medicamentos utilizados como agentes branqueadores no melasma em seres humanos, como a hidroquinona (HQN) e o ácido tranexâmico (ATX), foram testados in vitro com o objetivo de reduzir a produção de melanina pelo Fonsecaea pedrosoi em 3 cepas clínicas e tornarem-se adjuvantes ao Itraconazol (ITR) que é a primeira linha de tratamento da CBM. O método utilizado para avaliação de sinergismo foi o Tabuleiro de Xadrez, através da combinação das CIMs (Concentração Inibitória Mínima) dos fármacos que encontrou como resultado o efeito aditivo da HQN ao ITR, com valor, nas duas amostras avaliadas, em todas as combinações. Além disso, in vitro, o efeito branqueador da HQN será comparado ao triciclazol (TCZ), visto que esse defensivo agrícola já foi demonstrado como capaz de inibir a melanina fúngica. Foi, ainda, realizado o teste in sílico por dockagem molecular, para avaliação comparativa do ATX à HQN e ao Ácido Kójico (KOJ) buscando o efeito provável deste fármaco, originalmente um antifibrinolítico, e justificar seu uso no tratamento de Melasma, condição que ocorre por acúmulo de pigmento melânico na pele dos seres humanos. O ATX ligou-se á tirosina, principal aminoácido ligado a síntese de melanina com distâncias e força de ligação semelhante aos dois bloqueadores de tirosinase, sugerindo que o ATX age diretamente na melanina. O presente trabalho, portanto, avaliou o efeito da HQN e do ATX como adjuvantes no tratamento da CBM e identificou a ação direta do ATX na via de síntese da melanina. Por fim, este é o primeiro estudo, que se tem conhecimento, a avaliar a ação de HQN e ATX como adjuvantes no tratamento da CBM.
MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 407707 - CONCEICAO DE MARIA PEDROZO E SILVA DE AZEVEDO
Externo à Instituição - CRISTINA DE ANDRADE MONTEIRO - UNICEUMA
Externo ao Programa - 2985612 - MAYARA CRISTINA PINTO DA SILVA
Interno - 407637 - VALERIO MONTEIRO NETO