PPGCS/CCBS

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: EDUARDO MOSCOSO DOS SANTOS
DATA: 24/04/2025
HORA: 08:00
LOCAL: meet.google.com/egk-cykb-kcv
TÍTULO: CONSTRUÇÃO DE ESCORES DE RISCO POLIGÊNICO BASEADOS EM EXPRESSÃO NA ANÁLISE DA INTERAÇÃO ENTRE PESO AO NASCER E ÍNDICE DE MASSA CORPORAL NA INFÂNCIA
PALAVRAS-CHAVES: epigenética; ePRS; escore de metilação; IMC; expressão gênica.
PÁGINAS: 49
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Medicina
RESUMO: O ambiente intrauterino durante o período gestacional é sensível a estímulos externos, que podem modificar o padrão de desenvolvimento do feto e refletir em alterações no peso ao nascer, além de influenciar desfechos futuros em sua saúde. Nesse contexto, neonatos classificados com baixo peso ao nascer apresentam maior probabilidade de ganho de peso excessivo na infância e adolescência, além de risco também aumentado para desenvolver doenças crônicas não transmissíveis (DCNTs) ao longo de toda sua trajetória de vida. Entretanto, esses possíveis desfechos dependem da interação de fatores genéticos e ambientais, de forma que nem todos os indivíduos com alterações no peso ao nascer desenvolvem de fato as comorbidades comumente a elas associadas. Desse modo, ferramentas de predição de risco individual a partir de informações do código genético e de sua expressão são uma promissora alternativa diagnóstica de precisão. Quanto à metodologia, foram utilizados dados de duas coortes distintas: maternal adversity, vulnerability and neurodevelopment (MAVAN), growing up in Singapore towards healthy outcomes (GUSTO). A partir do estudo de associação epigenômica ampla (EWAS) que localizou os sítios CpGs diferencialmente expressos que se associavam ao IMC de adultos, foi construido o escore poligênico baseado em expressão (ePRS) de hipotálamo, tecido adiposo e fígado, utilizando a coorte de treinamento MAVAN como referência. Além disso foi construído o escore de metilação (EM). Posteriormente, os escores construídos foram aplicados nas coortes, e modelos de associação entre escore, adversidade e IMC foram construídos a fim de responder aos objetivos do trabalho. Para a análise estatística, os dados foram analisados através de regressões lineares multivariadas em painel, utilizando o software R. Diferentes modelos foram construídos com diferentes pontos de coleta de IMC e diferentes adversidades. Os níveis de significância para todas as medidas foram estabelecidos em p < 0,05. Quanto aos resultados para a coorte selecionada e nos pontos de coleta do IMC de 2, 4 e 6 anos, os escores baseados na expressão hipotalâmica, hepática e de tecido adiposo visceral branco não foram capazes de predizer o IMC. Esse resultado se manteve mesmo com a adição e a interação com o peso ao nascer. Entretanto, o EM foi capaz de predizer o IMC aos 4 e 6 anos, a partir da interação com o peso ao nascer. Apesar dos resultados não confirmarem a hipótese de que ePRS de hipotálamo, tecido adiposo e fígado podem prever o IMC infantil, foi possível predizer o IMC aos 4 e 6 anos por meio da interação do peso ao nascer com o EM. Embora estudos anteriores indiquem que ePRS podem ser preditores úteis do risco, este estudo demonstrou limitações na aplicação desses escores, que não incluíram a caracterização de redes gênicas, como em pesquisas anteriores. A escolha do hipotálamo, tecido adiposo e fígado como alvos para os escores se baseou na importância desses tecidos para a homeostase energética e ganho de peso, embora o presente estudo não tenha encontrado evidências claras de seu papel moderador. Além disso, o presente estudo sugere que a interação entre o peso ao nascer e alterações epigenéticas, como a metilação do DNA, pode influenciar o IMC, concordando com estudos prévios que associaram essas alterações ao risco de doenças metabólicas.
MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1371422 - ANTONIO MARCUS DE ANDRADE PAES
Externo à Instituição - EUCLIDES JOSÉ DE MENDONÇA FILHO - USP
Co-orientador - 3405130 - FERNANDA LIMA SOARES
Interno - 1019516 - MAYARA INGRID SOUSA LIMA