PPGSAD/CCBS

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: JANAINA BRITO FREIRE EVERTON
DATA: 31/07/2019
HORA: 15:00
LOCAL: Auditório Amarelo do Hospital Universitário Presidente Dutra-HUUFMA - 4º Andar
TÍTULO: AVALIAÇÃO DA INFLUÊNCIA DE POLIMORFISMOS NOS GENES CYP3A5, PPARA E POR NA FARMACOCINÉTICA DE TACROLIMUS, NEFROTOXICIDADE E DISFUNÇÃO DO ENXERTO EM PACIENTES TRANSPLANTADOS RENAIS.
PALAVRAS-CHAVES: Polimorfismos; Imunossupressores; Variabilidade farmacocinética; CYP3A5, PPARA e POR.
PÁGINAS: 63
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Medicina
RESUMO: A Doença Renal Crônica consiste em lesão e perda progressiva e irreversível das funções renais. O principal tratamento para pacientes com insuficiência renal é o transplante, porém, uma limitação dessa terapia é o risco de rejeição do enxerto. A introdução de imunossupressores foi determinante para manutenção funcional do órgão transplantado. O tacrolimus (FK 506) é um dos principais agentes imunossupressores utilizados na prática clínica; contudo, pode causar nefrotoxicidade e por isso devem ser administradas em doses ajustadas. Outro fator a ser considerado é a variabilidade farmacocinética interindividual dos imunossupressores devido a polimorfismos genéticos. O presente estudo tem por objetivo avaliar a influência de polimorfismos nos genes CYP3A5 (rs776746), PPARA (variantes rs4823613 e rs4253728) e POR (rs1057868) sobre a farmacocinética de tacrolimus em pacientes transplantados renais. Dados clínicos e demográficos foram coletados a partir dos prontuários de pacientes atendidos no Serviço de Transplante Renal do HUUFMA. A determinação dos níveis séricos da droga foi realizada pelo método de quimioluminescência. A identificação de polimorfismos foi realizada por PCR em tempo real. O teste qui-quadrado (X2) foi aplicado para avaliar a adesão da população ao equilíbrio de Hardy-Weinberg e a comparação entre grupos foi feita pelo teste Mann-Whitne you e o teste Kruskal-Wallis post hoc Dunn. Um total de 100 pacientes transplantados renais foi analisado no presente estudo. Observou-se uma média de idade de 46,5 ±14,1 anos sendo que a maioria da amostra foi do gênero masculino (54%) e se autodeclararam pardos (82%). Os alelos mais frequêntes na amostra foram o alelo*3 (69%), sendo este o alelo variante para o gene CYP3A5. Para os demais genes, o tipo selvagem foi o mais prevalente; os alelos A e G, correspondendo a 64% e 82%, em relação às variantes do gene PPARA (rs4823613) e PPARA (rs4253728), respectivamente; e para o gene POR o mais frequente foi o alelo*1 (77%). Os genótipos mais prevalentes na amostra foram CYP3A5*1/*3 (36%) e CYP3A5*3/*3 (51%); PPARA (rs4823613) A/A (43%) e A/G (42%); PPARA (rs4253728) G/G (69%) e G/A (26%); POR*1/*1 (57%) e POR*1/*28 (38%). Pacientes homozigotos para o alelo não funcional CYP3A5*3 apresentaram uma razão da concentração ajustada (Co/D) maior (p < 0,05) em relação aos portadores de pelo menos um alelo funcional CYP3A5*1, na farmacocinética de tacrolimus. Não observamos relação estatistica entre a Co/D e as variantes genotípicas dos genes PPARA e POR, no primeiro ano pós-transplante, quando analisados como única variável independente ou quando analisados em expressores (*1/*1 e *1/3) e não expressores (*3/*3) CYP3A5. Portanto, nossos resultados sugerem que o polimorfismo (rs776746) no gene CYP3A5 tenha um papel majoritário na farmacocinética de tacrolimus enquanto que os polimorfismos de PPARA (rs4823613 e rs4253728) e POR parecem não estar estreitamente relacionados com a variabilidade interindividual observada no metabolismo desse fármaco. Não houve associação entre polimorfismos e as variáveis de função hepática, renal e em relação à etnia. No nosso entendimento, o presente estudo é o primeiro trabalho na América Latina a avaliar de maneira conjunta o papel dos polimorfismos nos genes CYP3A5, PPARA e POR (rs776746, rs4823613, rs4253728 e rs1057868) na farmacocinética de tacrolimus em pacientes transplantados renais.
MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - ADRIANA MARIA GUIMARÃES SÁ - FESL
Externo à Instituição - FERNANDO JOSÉ BRITO PATRÍCIO - HU-UFMA
Co-orientador - 2046964 - GYL EANES BARROS SILVA
Presidente - 825.683.165-00 - MARCELO MAGALHÃES SILVA - UFMA
Interno - 2250598 - MARIA DO SOCORRO DE SOUSA CARTAGENES
Externo ao Programa - 3101796 - RUI MIGUEL DA COSTA OLIVEIRA