PPGSAD/CCBS

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: ALINE SANTANA FIGUEREDO
DATA: 04/06/2021
HORA: 14:00
LOCAL: Videoconferência
TÍTULO: PROSPECÇÃO DA AÇÃO LEISHMANICIDA DE INIBIDORES DE PROTEASES EXTRAÍDAS DE Bauhinia forficata Link
PALAVRAS-CHAVES: Anti-Leishmania; Flavonoides; Inibidores de Proteases; LSPIII.
PÁGINAS: 86
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Enfermagem
RESUMO: As leishmanioses fazem parte do grupo de doenças negligenciadas, causadas por protozoários do gênero Leishmania, sendo endêmicas em 98 países. A terapêutica utilizada para esta enfermidade está associada a alta toxicidade, dificuldade de administração, altos custos e resistência parasitária. Logo, a busca por novas alternativas medicamentosas mais eficazes e menos tóxicas se faz necessária e os inibidores de proteases são moléculas cruciais, visto que as proteases de Leishmania estão envolvidas em diversos mecanismos fisiológicos e patológicos, como virulência e manutenção da infecção no hospedeiro. Nesse contexto, o presente estudo teve como objetivo investigar o efeito citotóxico sobre Leishmania amazonensis (L.) do extrato (BF-CA) e sua fração rica em inibidores de proteases (BFI) extraídas de pedúnculos de Bauhinia forficata Link. Quercetina e kaempferol foram os principais metabólitos encontrados no BF-CA. Para o isolamento do BFI foi utilizado coluna de cromatografia de afinidade de pepsina-agarose, obtivemos 130,6 ± 29,94 μg de proteína, com um rendimento de cerca de 4,41 ± 0,77 %, ou seja, 4,41% das proteínas de BF-CA. O extrato e o BFI apresentaram CC50 em eritrócitos humanos de 9,027 mg/mL e 1858 µg/mL respectivamente. Em células RAW, os dois compostos testados (BF-CA e BFI) apresentaram CC50: 166.5 µg/mL, seguido do BFI com CC50 de 108.5 µg/mL e da pentamidina com CC50= 27.36 µg/mL. Também avaliamos a toxicidade do BF-CA em larvas de Tenebrio molitor (in vivo), que não foi tóxico, sendo observada taxa de sobrevivência de 100% nas concentrações de 500 e 100 µg/kg. Ao analisar a concentração inibitória em 50% (IC50) dos extratos, sobre as formas promastigotas de Leishmania amazonensis, obtivemos IC50 de 54,9 µg/mL para o BF-CA. O BFI, exibiu toxicidade em quase todas as concentrações testadas. Ao avaliarmos a inibição de proteases o BFI inibiu 44,66% da atividade da pepsina protease comercial e inibiu 40% da serino protease secretada por L. amazonensis, a LSP III. Portanto, o BF-CA e o BFI possuem uma composição rica em flavonoides, com comprovada ação leishmanicida em formas promastigotas. Há a necessidade de testes nas formas amastigotas em modelo de infecção de macrófagos, e perspectivas futuras de uma formulação que diminua sua toxicidade, além da possibilidade de diferentes vias de administração, como a via oral ou via tópica já que atividade antioxidante é interessante não só na patologia da Leishmaniose como no tratamento e cicatrização de lesões leishmanióticas.
MEMBROS DA BANCA:
Externo ao Programa - 2284981 - CLAUDIA QUINTINO DA ROCHA
Interno - 432.344.883-04 - JOSELIA ALENCAR LIMA - UFMA
Interno - 1556448 - MARCELO SOUZA DE ANDRADE
Interno - 407201 - MARIA DO DESTERRO SOARES BRANDAO NASCIMENTO
Presidente - 2985612 - MAYARA CRISTINA PINTO DA SILVA
Co-orientador externo à instituição - RAQUEL ELISA DA SILVA LÓPEZ - Fiocruz - RJ