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LUIS DOUGLAS MIRANDA SILVA
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POTENCIAL TERAPÊUTICO DA POMADA DE Passiflora edulis EM MODELO MURINO DE LEISHMANIOSE TEGUMENTAR
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Data : 15/12/2023
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O antimoniato de N-metilglucamina é o fármaco de primeira escolha na terapia da Leishmaniose Tegumentar. No entanto, a toxicidade, casos de resistência do parasito e via de aplicação dolorosa, induzem a desistência ao tratamento. Nesse cenário, pesquisas buscam métodos alternativos através do uso de espécies vegetais com potencial terapêutico no tratamento da doença. O maracujá, Passiflora edulis, é descrito por apresentar atividades anti-inflamatórias, antioxidantes, anti-diabetes, ansiolíticas, microbicidas, leishmanicida e cicatrizante. Assim visamos a formulação de bioproduto tópico à base do extrato bruto das folhas de P. edulis para o tratamento de lesões leishmanióticas em modelo murino. Inicialmente, in vitro, foi realizada avaliação do efeito do extrato das folhas de P. edulis em promastigotas e amastigotas de L. amazonensis, em macrófagos e eritrócitos. O segundo passo foi o preparo da formulação tópica de P. edulis à 25% do extrato bruto das folhas, para testes organolépticos e de controle microbiológico. Em seguida, o protocolo de tratamento após o surgimento da lesão em orelha esquerda dos camundongos infectados com L. amazonensis (5x105/10μL de promastigotas) via intradérmica. Os animais foram separados em 5 grupos por tipo de tratamento: sem tratamento, tratados com 0,1 mL de pomada base, antimonial pentavalente 28mg/kg/dia (Sb+5) por 15 dias, tratados com 0,1 mL pomada P. edulis e associação ((Sb+5) com pomada P. edulis). O tratamento, acompanhamento e mensuração da lesão foram realizados ao longo de 28 dias. Ao final do tratamento foram avaliados parâmetros imunológicos a fim de investigar a influência da terapia sobre: a celularidades de órgãos linfoides, parâmetros hematológicos, produção de óxido nítrico e citocinas, carga parasitária e perfil fenotípico de linfócitos e macrófagos, do linfonodo e da lesão; juntamente da avaliação histopatológica da lesão. O extrato de P. edulis apresentou efeito leishmanicida para as formas promastigotas e amastigotas de L. amazonensis, induzindo morte celular por necrose para forma promastigota do parasito. Além de reduzir a taxa de infecção em macrofágos. Enquanto para macrófagos e hemácias, o extrato foi citotóxico apenas em maiores concentrações. A formulação da pomada de P. edulis não apresentou alterações organolépticas relevantes em teste de prateleira, e possui controle microbiológico dentro das condições impostas pela farmacopeia brasileira. Os animais do grupo associado apresentaram redução da área da lesão e aumento da celularidade no linfonodo, enquanto o tratamento isolado com P. edulis, apresentou aumento no número de células presentes na lesão, ausência de alterações hematológicas, redução da carga parasitária e aumento da produção de óxido nítrico nos grupos tratados com a pomada P. edulis. As populações de linfócitos T auxiliares (CD3+CD4+), células apresentadoras de antígeno (IaIe+) e macrófagos (IaIe+F4/80+) estão aumentadas no linfonodo dos grupos P. edulis ou associado. Ao passo que, no perfil fenotípico das células da lesão ocorreu aumento de linfócitos citotóxicos (CD3+CD8+) e macrófagos positivos para IaIe+CD80+ ou IaIe+CD86. Destaque para produção de IFN-γ que apareceu aumentada nos grupos tratados por P. edulis no soro e linfonodo. Já o histopatológico das lesões demonstrou redução para todos os parâmetros clínicos de animais submetidos ao tratamento por P. edulis. O conjunto destes fatores favorecem o controle da infecção por L. amazonensis, principalmente pela associação de tratamentos. É sugerido que o tratamento associado possua maior efeito leishmanicida, somado ao estímulo da resposta M1/Th1 por meio ação de células apresentadoras de antígeno no microambiente da infecção, e ao efeito de reparação tecidual da lesão induzidas por P. edulis. Nessa perspectiva, sugerimos que a pomada de P. edulis seja uma futura proposta que some ao tratamento convencional da Leishmaniose Tegumentar, levando em consideração ser um bioproduto oriundo de uma espécie vegetal brasileira com potencial terapêutico.
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PRISCILA MENDONCA MENDES
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ESTUDO DA AÇÃO ANTIMICROBIANA E IMUNOMODULADORA DE PRODUTOS NATURAIS
ASSOCIADOS
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Data : 05/12/2023
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A cicatrização de feridas cutâneas é um mecanismo altamente complexo e dinâmico que visa restaurar o tecido danificado. No entanto, existem alguns fatores que podem interferir no reparo normal da cicatrização da ferida, por exemplo, infecção, principalmente por patógenos resistentes aos tratamentos convencionais. Nesse sentido, os produtos naturais têm contribuição efetiva na obtenção de novos meios terapêuticos alternativos e eficazes contra resistência microbiana. Este trabalho teve como objetivo realizar uma revisão da literatura do potencial terapêutico da espécie Punica granatum e investigar o potencial antibacteriano, inunomodulador e cicatrizante de uma formulação padronizada pela Apis Flora® que contém o extrato de P. granatum e Própolis sobre um modelo murinho de feridas infectadas por Staphyloccocus aureus resistente a meticilina (MRSA). O capítulo I tem como título: Potencial Terapêutico de Punica granatum e seus Compostos Isolados: avanços baseados em evidências para tratar infecções bacterianas e o capítulo II apresenta o estudo experimental do tratamento de feridas infectadas utilizando a formulação contento associação de produtos naturais. No estudo experimental, as feridas excicionais (78,5 mm2) foram induzidas no dorso de camundongos Swiss fêmeas, os animais foram alocados em três grupos (n=14), incluindo controle negativo (CTRL); Fibrinase® (DFC, controle positivo); e uma formulação a base de extrato de P. granatum e própolis (PPG). Após a indução da lesão, os grupos infectados receberam aproximadamente 1,5×108 CFU/ferida e foram tratados diariamente, desde o 1° dia ao 10° dia pós-infecção. O diâmetro da ferida e a porcentagem de cicatrização foram investigados com o auxílio do software ImageJ. A análise macroscópica das feridas foi realizada em dias alternados. Aleatoriamente, animais de cada grupo foram eutanásiados nos dias 3°, 7° e 10° e, em seguida, a pele da área lesionada foi retirada para análise dos parâmetros histológicos (epitelização, infiltração de células inflamatórias (PMN), proliferação de fibroblastos, deposição de colágeno e angiogênese). Os níveis de mediadores inflamatórios (IL-2; IL4; IL-6; IFN-γ; TNF- α; IL-17A; IL-10) e a contagem de unidades formadoras de colônias (UFC) presentes nas feridas foram analisadas para verificar a atividade antibacteriana do PPG nos três tempos. Por fim, utilizou-se o soro para realizar a dosagem de citocinas. A aplicação tópica de PPG foi capaz de aumentar significativamente (p < 0,05) a deposição de colágeno, angiogênese e redução do PMN. Os efeitos positivos do tratamento do PPG na redução de carga bacterina e modulação de mediadores inflamatórios (IL-6, IL-10 e IFN-γ). Em conclusão, a associação da Punica granatum e própolis é uma alternativa para o tratamento de feridas infectadas, pois contribuiu para o controle do agente infeccioso assim como na recuperação da área lesionada.
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ROBERTA SABRINE DUARTE GONDIM
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PADRONIZAÇÃO DOS EXTRATOS DE Stachytarpheta caynnensis (Rich) Vahl NA PESQUISA E
DESENVOLVIMENTO DE FITOTERÁPICOS
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Data : 30/11/2023
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Os estudos de validação visam confirmar cientificamente as propriedades terapêuticas atribuídas as espécies vegetais para sua inclusão na cadeia produtiva de fitoterápicos, na perspectiva de oferta de medicamento com qualidade, eficaz e seguro. Nas etapas da validação de espécies vegetais, merece destaque os estudos de padronização, que deve iniciar ainda na fase da pesquisa básica com material vegetal. Nesse sentido, o objetivo deste trabalho é realizar estudo de validação com ênfase a padronização dos extratos das folhas de Stachytarpheta caynnensis (Rich.) Vahl, família Verbenaceae, conhecida como gervão, fundamentado em ensaios químicos, físico-químicos e biológicos in vitro. Os resultados dessa tese são apresentados em 02 (dois) capítulos. O capítulo 1 é um artigo de revisão da espécie Stachytarpheta caynnensis (Rich.) Vahl, com ênfase aos aspectos de etnobotânica, etnofarmacologia, atividade biológica, composição química e toxicidade; realizada em bases de dados (Biological Abstracts, Chemical Abstracts, Medline, Lilacs, Web of Science, Science Direct, PubMed), sendo evidenciada comprovação de atividade biológica como cicatrizante de feridas, anti-inflamatória, anti-hipertensiva, hipoglicemiante, protetora gástrica, dentre outras; com comprovação de compostos isolados como: verbascosídeo, martinosídeo, ácido betulínico, Nnenoside B; mas com necessidade de continuidade das pesquisas dada a escassez de estudos clínicos. O capítulo 2 compreende estudo de padronização dos extratos de Stachytarpheta caynnensis, para definir melhor procedimento extrativo (maceração assistida por ultrassom, percolação e extração em aparelho de Soxhlet) e relações de hidromódulo (1:6 e 1:8) com folhas de Stachytarpheta caynnensis, segundo teor de polifenóis e flavonoides, perfil cromatográfico e atividades antioxidante, antimicrobiana, inibição da produção de biofilme e citotoxidade. Os melhores resultados foram obtidos com maceração em hidromódulo 1:6 para as avaliações química, antimicrobiana e inibidora de produção de biolfime. Na avaliação antiproliferativa, o extrato com melhor efetividade foi o de soxlet no hidromódulo 1:8, permitindo assim, a padronização dos extrativos da espécie para continuidade dos estudos in vivo, dado a relevância dos resultados de eficácia nos modelos empregados.
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DAYSE AZEVEDO COELHO DE SOUZA
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CARACTERIZAÇÃO DA COINFECÇÃO HIV E HEPATITE B NA POPULAÇÃO DE UM HOSPITAL DE REFERÊNCIA EM SÃO LUÍS MA
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Data : 29/11/2023
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O vírus causador da hepatite B (VHB) é um vírus de DNA que pertencente à família Hepadnaviridae, gênero Orthohepadnavírus. Sua transmissão pode ser por via sexual,
vertical e parenteral. A coinfecção causada pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
e o vírus da hepatite B (VHB) ocorre em número considerável e está relacionada a via de transmissão comum destes vírus. O objetivo deste trabalho é identificar a prevalência de hepatite B em pacientes com HIV em um serviço de referência. Foi realizado no período de janeiro / 22 a julho / 23 em um hospital de referência do estado do Maranhão em doenças infecto-parasitárias e teve como população pessoas vivendo com HIV (PVHIV), com diagnóstico clínico e sorológico registrado em prontuário, idade igual ou superior a 18 anos, que faziam acompanhamento ambulatorial regular na unidade e que apresentaram marcadores sorológicos para Hepatite B. Foram coletados dados de 500 prontuários a partir da análise dos registros de consultas, realizadas pela equipe multiprofissional do serviço e compiladas para uma ficha investigatória. Um total 301 fichas foram incluídas. 263 correspondiam a PVHIV e 38 a pacientes coinfectados (HIV
e VHB). Entre os pacientes coinfectados 55,26% tinham entre 41 a 60 anos, 92,11% eram
do sexo masculino, 57,89% eram pardos, 44,74% eram solteiros, 28,95% tinham ensino
fundamental e 100% faziam uso da terapia antirretroviral com tenofovir. Das PVHIV que
tinham vacinação para hepatite B, 64,5% estavam na faixa etária entre 21 e 40 anos, 80%
eram do sexo masculino, 42,7% tinham TCD4 menor que 350 mm3 e 80,6% tinham carga
viral para o HIV maior que 40 copias/ml. Em relação ao número de doses somente 37
pacientes (14%) tinham esquema completo e 143 (54,37%) apresentaram Anti HBs
reagente. Dados relacionados aos exames laboratoriais 43,9% da população estudada
apresentavam contagem de células TCD4 menor que 350/mm3 e 79,4% apresentavam
carga viral do HIV acima de 40 cópias/mL. Identificou-se que 12,6% desta população
apresentaram resultado positivo para HBsAg, correspondendo a 38 pacientes. O Anti -
HBc apareceu como não reagente entre 38,9% da população. O Anti -HBs foi reagente
em 47,8% dos pacientes. Em relação ao HBeAg 7% dos pacientes apresentaram resultado
não reagente e 5,6% apresentaram resultados reagente para o Anti -HBe. Dados relacionados a carga viral da hepatite B mostraram que a carga viral foi menor que 2000 UI/ml em 42,1% dos pacientes, de 23 pacientes que realizaram o exame.O aspartato de aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) mantiveram-se dentro dos valores de referência. A presença de infecção pelo VHB em PVHIV pode causar danos ao sistema imunológico e assim alterar significativamente o curso clínico dessas infecções. Dessa forma é necessário a implementação de medidas preventivas a cerca dessas infecções.
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ISABELA BASTOS JACOME DE SOUZA
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EFEITOS DA TALIDOMIDA NO TRATAMENTO DA ENDOMETRIOSE EXPERIMENTAL EM RATAS
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Data : 27/11/2023
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A endometriose é uma doença crônica e debilitante associada a dor pélvica. Estratégias tem sido pesquisadas para o controle da dor, como a utilização de substâncias anti-inflamatórias. Nesta perspectiva, a talidomida surge como opção no controle álgico por sua propriedade imunomoduladora utilizada no tratamento de diversas condições clínicas. O objetivo desse trabalho foi avaliar o efeito analgésico e anti-inflamatório da talidomida no tratamento de endometriose experimental. Foram utilizadas 36 ratas da linhagem Wistar e separadas aleatoriamente em 06 grupos: CONTROLE (-), LEUPROLIDA, SHAM e grupos T25, T50 e T100 com administração via oral respectivamente de 25, 50, e 100mg/kg/dia de talidomida. Foram realizados testes comportamentais para avaliação da dor, avaliação dos níveis séricos das citocinas (INF γ, TNF α, IL-6 e IL-10); aferições dos volumes dos implantes antes e ao final do protocolo de tratamento e estudo histopatológico das áreas de implante. A partir da dose de 50mg/kg/dia, observou-se redução do limiar de dor nos testes comportamentais aplicados. Nos grupos T50 e T100 houve manutenção de baixos níveis TNF α e IL6 além de uma redução da expressão de IL10. Observou-se níveis de IFN-γ muito próximos entre os grupos tratados e o grupo SHAM. Os grupos T50, T100 e leuprolida obtiveram a menor preservação do epitélio ectópico indicando redução do implante endometriótico. No modelo estudado, a talidomida teve uma ação analgésica, anti-inflamatória e reduziu o tamanho dos implantes, mais expressiva com doses a partir de 50mg/kg/dia, podendo ser sugerida como uma opção no tratamento da dor da endometriose.
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BENEDITA MARIA COSTA NETA
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Estudo comparativo entre armadilhas luminosas à base de diodos emissores de luz e outros métodos de captura de mosquitos do gênero Anopheles (Diptera: Culicidae)
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Data : 01/11/2023
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Os mosquitos do gênero Anopheles são insetos de importância médica, pois as fêmeas de algumas espécies são responsáveis pela transmissão do protozoário do gênero plasmodium, causador da malária. O monitoramento vetorial constitui uma das principais ferramentas em inquéritos entomológicos. O uso de armadilhas luminosas à base de LEDs tem apresentado bons resultados na captura de insetos vetores, como a armadilha Silva, uma armadilha luminosa passiva específica para capturar mosquitos anofelinos. O objetivo deste estudo foi avaliar a eficiência de armadilhas luminosas à base de LEDs (Light-Emitting Diode) com outros métodos utilizados na vigilância de vetores da malária. A pesquisa foi realizada em duas regiões distintas: no município de Chapadinha MA e no município de Macapá-AP. No município de Chapadinha a pesquisa foi dividida em dois momentos. No primeiro, as armadilhas foram posicionadas das 18h:00min às 19h:00min e 19h:00min às 06h:00min e no segundo, os mosquitos foram coletados em intervalos de 20 minutos, das 18h:00min às 19h:00min, totalizando três intervalos. No Estudo realizado nos municípios de Macapá e Chapadinha, as armadilhas foram dispostas no período das 18h:00min às 06h:00min. As armadilhas Silva, CDC e BG-Pro foram usadas nestes estudos. Foram capturados 2815 mosquitos no primeiro estudo, distribuídos em nove espécies. As duas espécies mais frequentes foram Anopheles triannulatus s.l, e An. argyritarsis. Observou-se que atividade de voo dos anofelinos não foi influenciada pela fase lunar. Os mosquitos estavam mais ativos na primeira hora após o pôr do sol, principalmente durante o período crepuscular naútico. No segundo estudo foram capturados 2122 indivíduos, distribuídos em 12 espécies. A espécie mais comum foi An. triannulatus s.l, representando 86,3% dos indivíduos. A armadilha Silva foi eficiente na captura de anofelinos e capturou mais indivíduos em comparação à armadilha BG-pro. Portanto, desenvolver novos métodos de captura que possam ser utilizados em estudos para compreender o comportamento e o padrão da atividade de voo dos mosquitos anofelinos pode ser uma forma de desenvolver estratégias e medidas de controle de espécies vetores em áreas endêmicas.
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NÁGILA CAROLINE FIALHO SOUSA
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POTENCIAL MODULADOR DOS METABÓLITOS DA SEMENTE E POLPA DE Euterpe oleracea Mart.
SOBRE A VIA Orai1/STIM1/NFAT DE LINFÓCITOS T: UMA ABORDAGEM in silico
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Data : 27/10/2023
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A espécie amazônica Euterpe oleracea Mart, o açaí, é reconhecida por suas propriedades nutricionais e atividades antioxidante, anti-inflamatória e imunomoduladora. No entanto, ainda não compreendemos completamente como seus componentes afetam o sistema imunológico. Neste trabalho estudamos in silico o potencial de quatro (procianidina C1, PCC1, epigalocatequina-3,3-di-O-Galato, EGCdiG, patulitrina, PAT, e cianidina, CY) dos principais metabólitos secundários dos extratos de semente e polpa de açaí na via ORAI1/STIM1/NFAT de ativação dos linfócitos T. Todos os compostos avaliados apresentaram propriedades físico-químicas relevantes, sendo promissores por alguma via de administração na análise de biodisponibilidade radar, com destaque para Cy e a PAT com a melhor biodisponibilidade oral. De acordo com os parâmetros farmacocinéticos esses dois compostos mostraram potencial para absorção no trato gastrointestinal e penetração pela pele. As previsões dos espectros de atividade biológica via PASS revelaram que todos os compostos têm potencial para diversas atividades, incluindo inibidores da peroxidase lipídica, eliminadores de radicais livres, antioxidantes e regulação da resposta imune-inflamatória. Ainda, Cy e PAT apresentaram baixo potencial tóxico (hepatoxicidade, citotoxicidade e mutagenicidade). O estudo de docagem molecular demonstrou que CY (-7.0 Kcal/mol) e PAT (-8.3 Kcal/mol) ligam-se ao sítio de regulação de ORAI1 (respectivamente, Ala282 e Phe171), assim como a EGCdiG (-7.0 Kcal/mol) e CY (-6.0 Kcal/mol) tem afinidade pelo sítio de ativação/regulação de STIM1 (Gly22 e Asp32, respectivamente). Nosso estudo propões a avaliação de cianidina e patulitrina como moduladores da resposta de linfócitos T pelo seu potencial de modulação da via ORAI1/STIM1.
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KELLY PORTELA SOUSA
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A PARTICIPAÇÃO DO GENE SIGIRR NA RESPOSTA IMUNE A Mycobacterium tuberculosis DEPENDENTE DE TLR E IL18
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Data : 26/10/2023
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A Tuberculose, causada pelo Mycobacterium tuberculosis (Mtb), constitui um grave problema de saúde pública mundial e milhares de pessoas ainda adoecem e morrem devido à doença e suas complicações. Acredita-se que variações na resposta imunológica podem estar relacionadas com o alto número de casos de tuberculose. Assim, este trabalho visa correlacionar os genes e as vias de sinalização da interleucina 18 e SIGIRR na resposta imune ao Mtb. por análise in silico de transcriptomas. Para isto, foi realizada uma análise integrativa pesquisando o banco de dados NCBI GEO para identificar dados de expressão gênica publicamente disponíveis de infecção por Mtb. O processo de estruturação da base de dados consistiu, inicialmente, na elaboração de vias de sinalização no STRING, Revelen e Signor 3.0 que forneceram, respectivamente, 54,26 e 25 genes. a extração dos dados de expressão gênica foi sintetizada ao conjunto de 19 genes/proteínas alvo para avaliação da participação de SIGIRR na via de ativação de TLR/IL18/IFNG. As informações sobre estes genes foram extraídas dos DataSets GSE52819, GSE20050, GSE139871, GSE148731. Na análise do DataSet 52819, 7 apresentaram alteração na expressão, dentre eles o TLR4 com regulação positiva; para O GSE20050, com exceção de IL-37, todos os genes apresentaram-se diferencialmente expressos; para GSE139871, monócitos de pacientes com tuberculose sendo posteriormente infectados com a cepa UT127, foram encontrados 12 genes com expressão diferencial, dentre eles IFNG, IL18, IRAK2, , TICAM1, já nos reinfectados com UT205 foram encontrados 12 genes, dentre eles IFNG, IL18, IRAK2, IRF7, SIGIRR; no DataSet 148731, foi observado para o perfil M1 a alteração em todos os 19 genes avaliados em 4 horas de infecção e em 17 genes avaliados em 24 horas de infecção. Os genes IFNGR2, IL18R1, IRAK2, IRF7 e TICAM1 apresentaram regulação positiva em todos os DataSets avaliados. A proteína SIGIRR mostrou forte correlação com o TLR4 em todos os contextos de infecção do Mtb, enquanto que SIGIRR e IL18 não se mostraram correlatas. As análises de diferentes contextos de infecção por Mtb, proporcionam confiabilidade nos nossos dados que, trazem evidências da importância de moléculas não descritas classicamente na tuberculose, como IL18, SIGIRR, IRAK2 e IRF7, abrindo uma gama de possibilidades que devem ser consideradas nesta patologia.
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IRLLA CORREIA LIMA LICÁ FONSECA
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AVALIAÇÃO DA POLARIZAÇÃO DE MACRÓFAGOS DURANTE INFECÇÃO POR Schistosoma mansoni SAMBON, 1907
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Data : 24/10/2023
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A esquistossomose humana é uma doença parasitária negligenciada de grande relevância para saúde pública, sendo causada por helmintos trematódeos da espécie Schistosoma mansoni. Durante a infecção por S. mansoni os macrófagos desempenham um papel crucial e podem adquirir diferentes fenótipos. Apesar da relevância dos macrófagos no controle de infecções, a participação dos tipos funcionais destas células na esquistossomose não é bem definida. Assim, o presente trabalho foi dividido em dois capítulos com intuito de ampliar estudos prospectivos sobre a polarização de macrófagos na esquistossomose. No capítulo 1, fornecemos uma breve revisão que destaca diferentes vias de ativação e polarização de moléculas e/ou macrófagos durante na respectiva doença. Esta revisão é baseada em artigos originais e de revisão obtidos por meio de buscas nas principais bases de dados, incluindo Scopus, Google Scholar, ACS, PubMed, Wiley, Scielo, Web of Science, LILACS e ScienceDirect. Os resultados demonstram a importância dos antígenos de S. mansoni e Schistosoma japonicum na polarização de macrófagos, pois exercem efeitos imunomoduladores em diferentes estágios da doença. No capítulo 2, foram avaliadas as respostas dos macrófagos na presença de cercárias e vermes adultos de S. mansoni in vitro, bem como a expressão dos marcadores para macrófagos M1 e M2 no tecido hepático em um modelo murino de infecção crônica por S. mansoni. Nos ensaios in vitro foram utilizados macrófagos (RAW 264.7) cultivados na concentração de 1x106/mL não polarizados (M0). Também foram utilizados macrófagos M1 previamente polarizados com LPS (2000 ng/mL) e IFN-γ (100 ng/mL) e macrófagos M2 com IL-4 (400 ng/mL) e IL-13 (200 ng/mL). Essas células foram co-cultivadas com cercárias (10 cercárias/ poço) ou com vermes adultos (2 vermes/ poço) de S. Mansoni. Após 24 horas e 72 horas, avaliou-se a viabilidade das cercárias e vermes adultos, respectivamente. Em seguida, avaliou-se se vermes adultos poderiam interferir na polarização de macrófagos previamente ativados a partir da quantificação da expressão de iNOS e Arginase, da produção de óxido nítrico e de citocinas, além disso, da atividade da Arginase. Nos estudos in vivo, foi avaliada expressão de macrófagos M1 e M2 no tecido de hepático de camundongos infectados com 50 cercárias de S. mansoni após 90 dias de infecção. Camundongos sem infecção, foram utilizados como controle. Os resultados in vitro, mostraram que macrófagos M0 e macrófagos M1 foram citotóxicos para as cercárias e vermes adultos de S. mansoni. Os vermes adultos foram capazes potencializar a polarização de macrófagos previamente estimulados, induzindo um perfil M1 em macrófagos M0. In vivo, houve um aumento significativo na expressão de marcadores específicos associados aos perfis M1 e M2 nos tecidos hepáticos de camundongos infectados. A expressão de macrófagos M2 foi maior que de macrófagos M1, e essa predominância de macrófagos M2 está correlacionada com a redução no número de granulomas hepáticos. Observou-se que os macrófagos M1 e M2 não exerceram influência no aumento do peso do fígado ou no tamanho dos granulomas hepáticos. Esses achados são importantes para o desenvolvimento de vacinas e imunoterapias contra a esquistossomose, pois revelam os mecanismos pelos quais os macrófagos podem contribuir para a proteção ou a patogênese da infecção.
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ITAYNARA LOBATO DUTRA SANTOS
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POTENCIAL TERAPÊUTICO DO EXTRATO PADRONIZADO DE PRÓPOLIS (EPP-AF®) NO TRATAMENTO DA
SEPSE INDUZIDA POR ESCHERICHIA COLI PATOGÊNICA EXTRA INTESTINAL
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Data : 03/10/2023
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A sepse representa um grave problema de saúde pública mundial, com alta taxa de mortalidade e complexo tratamento. Essa síndrome pode ser desencadeada por diversos patógenos, a exemplo de Escherichia coli patogênicas extra intestinais (ExPEC) capazes de produzir serinoproteases, a exemplo da proteína envolvida na colonização (Pic). Vários papéis biológicos para Pic já foram descritos, incluindo a capacidade de causar sepse letal. Assim, a necessidade de conter a evolução da infecção em pacientes acometidos por sepse tem estimulado os centros de pesquisa na descoberta de alvos terapêuticos direcionados ao sistema imunológico para uma resposta efetiva e segura do hospedeiro. Nesse contexto, a própolis pode representar uma alternativa terapêutica devido a sua multiplicidade de aplicações e propriedades biológicas. O objetivo deste trabalho foi investigar o potencial terapêutico do extrato padronizado de própolis (EPP-AF®) no tratamento da sepse induzida por Escherichia coli patogênica extra intestinal. Para isto, foram realizados testes in vitro de
macrodiluição em caldo e de curva de tempo morte para verificar a atividade antimicrobiana do EPP-AF®. Ensaios in vivo também foram realizados para avaliar o potencial do EPP-AF® em controlar a sepse induzida por E. coli F5. Para isto, camundongos da linhagem Swiss entre 6-8 semanas foram infectados com E. coli F5 e tratados com EPP-AF® de forma profilática e terapêutica, nas doses de 200 mg/kg e 400 mg/kg. Após infecção e tratamento, a sobrevida dos animais foi acompanhada
durante 5 dias. Após determinar o tratamento que manteve a maior taxa de sobrevida, os procedimentos de infecção e tratamento foram repetidos para coleta de material biológico destinado a quantificação de Unidades Formadoras de Colônias (UFC), dosagens séricas, quantificações celulares e avaliações histopatológicas. A concentração bactericida mínima (CBM) do EPP-AF® foi 16 mg/mL, com ação bactericida nos primeiros 30 minutos pós-incubação na concentração de 20 mg/mL. O ensaio de sobrevida animal mostrou que o tratamento profilático com EPP-AF® foi mais eficaz e as doses de 200 e 400 mg/kg mantiveram os animais vivos até o final do experimento, nas taxas de 50% e 33%, respectivamente. O EPP-AF® na dose de 200 mg/kg reduziu o número de UFCs no sítio de infecção inicial (cavidade peritoneal) e no fígado, enquanto a dose de 400 mg/kg reduziu o número de UFCs no pulmão. O extrato não induziu alterações histológicas nos órgãos dos animais tratados, nem alterou a quantidade de hemácias, plaquetas ou proteínas plasmáticas. O tratamento com EPP-AF®, entretanto, alterou o perfil sérico de leucócitos dos animais sépticos. Houve um aumento significativo no número de linfócitos e monócitos, e redução de neutrófilos no grupo infectado e tratado profilaticamente com 200 mg/kg de EPP-AF® (P200+F5) quando comparado ao grupo F5. O grupo P200+F5 também apresentou um aumento de células peritoneais em relação ao grupo F5, o que pode ter contribuído para a redução das UFCs no peritônio. Desse modo, os resultados deste estudo evidenciam o potencial terapêutico do extrato padronizado de própolis (EPP-AF®) no tratamento da sepse, sendo capaz de reduzir o número de bactérias e aumentar a sobrevida de animais sépticos por meio da modulação da resposta imune.
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NATHALEE LIBERAL XAVIER RIBEIRO
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Treinamento de força durante a adolecência reprograma as alterações metabólicas em prole de ratas expostas na gestação e lactação a uma dieta rica em sacarose
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Data : 03/10/2023
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A síndrome metabólica, também conhecida como síndrome X, é uma condição patológica definida pela Organização Mundial da Saúde (OMS) que é caracterizada pela presença de obesidade abdominal, resistência à insulina, hipertensão e hiperlipidemia. O aumento na prevalência de disfunções metabólicas está ligado a fatores genéticos, inatividade física e o consumo crescente de alimentos
hipercalóricos, notadamente aqueles que contêm adição de açúcares, como sacarose e frutose, comuns em alimentos processados e refrigerantes. A ingestão de sacarose pelas mães antes e durante a gravidez, assim como durante a lactação, tem efeitos prejudiciais sobre o metabolismo de sua prole, embora esses efeitos possam ser atenuados com o treinamento de força moderado a intenso. Este estudo investigou o impacto do treinamento de resistência na prole de ratas expostas a uma dieta rica em sacarose durante a gestação e lactação, bem como suas implicações na programação metabólica. Os resultados revelaram que uma dieta rica em sacarose para as mães
causou disfunções metabólicas em sua prole do sexo masculino e que o exercício físico durante a adolescência não foi suficiente para reverter essas alterações metabólicas. Em conjunto, esses achados sugerem que o ambiente metabólico prejudicado das ratas DRSF0 teve um impacto negativo no perfil morfofuncional da prole DRSF1, levando a alterações consistentes com a síndrome metabólica e um aumento na massa de órgãos e tecidos (peri)gonadais, que podem estar associados
a disfunções reprodutivas nesses animais. Além disso, a redução consistente na massa do tecido adiposo interescapular, com consequente diminuição na produção de calor, pode estar relacionada ao aumento geral da adiposidade em idades posteriores àquelas analisadas neste estudo. Notavelmente, a prole DRS-TF1, que consistia nos filhos de ratas DRSF0 que realizaram exercícios de força durante a adolescência, apresentou uma redução no peso corporal ao final do período de treinamento aos 51 dias de vida, quando comparada ao grupo DRSF1 que não realizou o treinamento. No que se refere aos impactos metabólicos, o treinamento de força durante a adolescência mostrou-se eficaz na reprogramação da homeostase da glicose no grupo DRS-TF1. Nesse contexto, é fundamental reconhecer a importância do treinamento de força na adolescência como uma estratégia potencialmente eficaz para atenuar os efeitos adversos de um ambiente metabólico prejudicial, oferecendo perspectivas promissoras para a prevenção e o tratamento de distúrbios metabólicos
em jovens.
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JONAS RODRIGUES SANCHES
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ANÁLISE COMPARATIVA DOS EFEITOS MORFOFUNCIONAIS E ULTRAESTRUTURAIS DOS DIABETES MELLITUS TIPO 1 E DIABETES MELLITUS TIPO 2 NO FÍGADO DE RATOS
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Data : 02/10/2023
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O diabetes mellitus (DM) é uma doença metabólica crônica caracterizada por hiperglicemia persistente, resultante da deficiência na secreção de insulina e/ou resistência à sua ação. A prevalência global do DM está aumentando rapidamente, com projeções alarmantes para o futuro. O DM está associado a
várias complicações graves, como cegueira, insuficiência renal, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral e amputação de membros inferiores. Apesar de compartilharem a hiperglicemia como sintoma comum, o DM1 e o DM2 diferem em vários aspectos, incluindo prevalência, origem, fatores genéticos, grupos afetados, faixas etárias, diagnóstico, evolução e tratamento. Essas diferenças estão relacionadas principalmente aos padrões opostos de secreção de insulina nessas doenças. A AFM é uma ferramenta valiosa para analisar tecidos afetados pelo DM2, permitindo a avaliação das propriedades mecânicas, elétricas e viscoelásticas das células, bem como a geração de mapas topográficos de alta resolução das estruturas celulares. No entanto, há poucos estudos comparando as alterações morfológicas em tecidos afetados pelo DM1 e DM2 com o uso da AFM, especialmente em animais expostos a dietas desbalanceadas. O estudo teve como objetivo investigar defeitos metabólicos latentes e alterações ultraestruturais hepáticas nos diferentes tipos de DM, comparando DM1 e DM2. O estudo foi realizado em ratos Wistar divididos em grupos de acordo com a dieta materna e o tipo de DM desenvolvido. Os animais foram submetidos a uma série de avaliações, incluindo testes de tolerância à glicose, análise da expressão gênica, avaliação histológica do fígado
e análise por AFM. Os resultados mostraram diferenças marcantes entre o DM1 e o DM2 em relação à composição corporal, perfil glicêmico, perfil lipídico, resistência à insulina, expressão gênica hepática e morfologia hepática. O DM1 foi caracterizado por atrofia muscular e adiposa, hipoinsulinemia, hiperglicemia e resistência à insulina, enquanto o DM2 apresentou obesidade central, sarcopenia obesogênica, hiperinsulinemia, hiperglicemia e resistência à insulina. As análises histológicas revelaram diferenças na esteatose hepática e fibrose entre os grupos, com o DM2 apresentando maior comprometimento hepático. Além disso, a AFM mostrou alterações nas propriedades mecânicas e
ultraestruturais das células hepáticas nos grupos diabéticos, sendo mais significativas no DM2. Os resultados destacam as diferenças metabólicas, morfológicas e funcionais entre o DM1 e o DM2, atribuídas às características opostas do perfil insulinêmico dessas doenças. O DM1 é caracterizado pela falta de insulina devido à destruição das células β-pancreáticas, enquanto o DM2 está
associado à resistência à insulina e à produção excessiva de insulina. A dieta desempenha um papel fundamental na indução dessas diferentes apresentações de DM. Este estudo contribui para uma melhor compreensão das diferenças entre o DM1 e o DM2, fornecendo insights sobre os mecanismos
subjacentes e destacando a importância da dieta na indução dessas doenças. As descobertas podem ter implicações na detecção precoce e no desenvolvimento de abordagens terapêuticas específicas para cada tipo de DM.
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ELLEN CAROLINE DA SILVA PENHA
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BIOPROSPECÇÃO DE Syagrus cocoides MARTIUS EM MODELO EXPERIMENTAL DE DESORDEM ISQUÊMICA CARDÍACA INDUZIDA EM RATOS
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Data : 29/09/2023
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Segundo a Organização mundial da Saúde as doenças cardiovasculares são a principal causa de morte no mundo. Entre as mais recorrentes está o Infarto Agudo do Miocárdio. Estudos demonstraram que compostos polifenólicos de algumas plantas apresentaram ação cardioproterora. Com isso tem-se Syagrus cocoides Martius, palmeira popularmente conhecida como coco ariri, em que estudos recentes identificaram alto teor de polifenóis na espécie. Contudo, por não haver estudos aprofundados sobre os efeitos de S. cocoides em desordens cardíacas, a presente pesquisa é um estudo sobre o potencial cardioprotetor do extrato hidroalcóolico das amêndoas S. cocoides (EHSA) sobre danos cardíacos causados por injúria isquêmica. Para isto, foi obtido o EHSA, que passou uma caracterização química, determinação fenóis e flavonoides totais, avaliação do potencial antioxidante pelo método de eliminação de DPPH e desenvolvimento de formulação farmacêutico (FFL) a base de EHSA, que foi utilizada no tratamento dos animais. Os animais foram divididos em 4 grupos
experimentais: Controle (recebeu água), Veículo (água), SYA100 (100 mg/kg/dia) e SYA300 (300 mg/kg/dia), e tratados diariamente por gavagem durante 15 dias consecutivos e seguidos por injeções subcutâneas de isoproterenol (ISO) nos 14 o e 15 o dias de tratamento para os grupos Veículo, SYA100 e SYA300. No 16º dia foram avaliados os parâmetros eletrocardiográficos, pressóricos, temperatura corporal, estimativa de hipertrofia cardíaca e determinação da área de infarto dos animais submetidos a IAM. As análises químicas quantitativas demonstraram que o teor de fenóis totais no EHSA foi de 266,38 ± 0,01 mg EAG/g e o teor de flavonoides foi de 83,50 ± 1,98 mg EQ/g de extrato. O EHSA demonstrou elevado potencial antioxidante in vitro no ensaio de eliminação de radicais livres frente ao DPPH. A caracterização química da espécie S. cocoides por LC-MS/MS e GC/MS mostra que o EHSA é rico em polifenóis e possui uma grande diversidade química contendo alcanos, ácidos graxos, éteres, amidas, cetonas e ésteres. O tratamento prévio com EHSA reverteu as alterações nos parâmetros eletrocardiográficos causado por ISO e manteve os padrões pressóricos dentro da normalidade não havendo diferença significativa para pressão arterial sistólica e média entre o grupo controle e os grupos tratados. O tratamento reduziu hipertrofia cardíaca e área de infarto em relação ao grupo Veículo. De forma que, os resultados caracterizam um efeito cardioprotetor das folhas de S. cocoides e principalmente da formulação farmacêutica contendo o extrato da planta, em animais submetidos a isquemia por ISO, reduzindo área infartada, hipertrofia cardíaca, mantendo os parâmetros eletrocardiográficos dentro da normalidade e revertendo as alterações pressóricas e metabólicas causada por ISO. Os resultados obtidos abrem novas perspectivas para o aproveitamento biotecnológico da espécie Syagrus cocoides, ampliando as possibilidades de aplicação dessa espécie em modelos biológicos e farmacológicos, especialmente no
tratamento e prevenção da lesão isquêmica miocárdica.
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ÉRICA ALESSANDRA CALDAS
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ALTERAÇÕES FUNCIONAIS COCLEOVESTIBULARES EM PACIENTES COM DOENÇA RENAL CRÔNICA EM HEMODIÁLISE
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Data : 05/09/2023
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Introdução: Doença renal crônica é caracterizada pela redução da função renal de forma progressiva e irreversível, e pode ser classificada de acordo com a taxa de filtração glomerular. Quando esta taxa atinge valores muito baixos, encontramos o que é chamado de falência funcional renal, fazendo-se necessário algum tipo de terapia renal substitutiva. A hemodiálise, pode induzir mudanças eletrolíticas, bioquímicas, imunológicas, osmóticas e vasculares que são capazes de levar a alterações no funcionamento da orelha interna. Tais mudanças podem provocar além da perda auditiva alterações vestibulares. Objetivo: Determinar quais alterações cocleovestibulares acometem pacientes com diagnóstico de doença renal crônica antes e depois da hemodiálise. Método: Estudo clínico com corte transversal desenvolvido no setor de nefrologia do Hospital Universitário da Universidade Federal do Maranhão. A amostra foi constituída por 30 indivíduos com idades entre 18 e 59 anos com diagnóstico de DRC em tratamento hemodialítico. Foi realizado o Video-head impulse test (vHIT) para avaliação vestibular e a pesquisa das emissões otoacústicas produto de distorção (EOA-DP) e emissões otoacústicas transientes (EOA-TE) para avaliação coclear. Todos os testes foram realizados antes e após uma única sessão de hemodiálise. Resultados: Ao analisar o reflexo vestíbulo-ocular pré e pós hemodiálise através do vHIT, não foram observadas alterações estatisticamente significativas, independente de sexo, faixa etária e tempo de tratamento em hemodiálise. Da mesma forma, não foram observadas alterações em relação a assimetria. Quanto a análise das EOAPD e EOAT verificou-se uma diminuição no número de pacientes que falharam no teste pós hemodiálise, porém não foi observada alteração estatisticamente significativa após a hemodiálise (p> 0,05). Conclusão: Não foram observadas alterações cocleovestibulares significativas, avaliadas por meio do vHIT e EOA, após uma única sessão de hemodiálise para a amostra estudada.
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RAFAEL DE ABREU LIMA
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TRATAMENTO DA ENDOMETRIOSE EXPERIMENTAL: a talidomida produz efeito antivasogênico satisfatório?
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Data : 01/09/2023
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A endometriose é uma doença crônica e debilitante associada a dor pélvica e infertilidade acometendo mulheres em fase reprodutiva. Além do diagnóstico ser tardio na maioria das vezes, os tratamentos clínicos não são tão eficazes, pois não tratam definitivamente. A patogênese da endometriose é semelhante à de tumores, o processo de angiogênese é bem evidente, principalmente com a presença de proteínas que estimulam a proliferação de células endoteriais como, o fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) e o fator de crescimento de fibroblastos (FCFβ). Novas estratégias de tratamento têm sido pesquisadas, porém, contestadas. Neste contexto, a talidomida, ressurge como modalidade de tratamento farmacológico e pode-se hipotetizar que em doses ajustadas, possa produzir um efeito terapêutico. O objetivo desse trabalho foi avaliar os efeitos antivasogênico e cicatrizantes da talidomida no modelo experimental de endometriose em ratas. Foram utilizadas 36 ratas da linhagem Wistar, as quais foram submetidas ao protocolo experimental de autotransplante de endométrio. Após diagnóstico da endometriose os animais foram divididos em 6 grupos: Grupo A: sham, Grupo B: controle negativo, Grupos tratados com talidomida em diferentes doses (C: 25mg/kg, D: 50mg/kg e E: 100mg/kg) e Grupo F: tratado com leuprolida (1mg/kg). Após 21 dias de tratamento os animais foram eutanasiados e o fígado, rim e os cornos uterinos foram coletados, para avaliação imunohistoquímica (Anti-VEGF) e histológica (fibroblastos e toxicidade). Os resultados demonstram que as ratas tratadas com talidomida dos grupos D (pvalor 0,014) e E (pvalor 0,017) e leuprolida (pvalor 0,001) tiveram os volumes dos implantes endometrióticos inibidos, quando comparados aos demais grupos. Histologicamente houve diminuições na expressão do VEGF e FCFβ nos grupos D, E e F. Ficou evidenciado ainda, alterações morfológicas no parênquima hepático do grupo D, E e F. Conclui-se que a talidomida proporciona uma recuperação volumétrica e histopatológica em implantes, principalmente nos grupos tratados com doses de 50 e 100 mg/kg produzindo efeito antivasogênico e cicatrizante satisfatório, contudo, há indícios de lesões no parênquima hepático destes grupos. Sugere-se então, que a talidomida possa ser eficaz no tratamento da endometriose.
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CLAUDIA REGINA SILVA DOS SANTOS CUNHA
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Perfil imunológico, hematológico, bioquímico e sociodemográfico de gestantes, puérperas e recém-nascidos antes e durante a pandemia da COVID-19.
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Data : 24/08/2023
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O presente trabalho delimitou acerca do perfil imunológico, hematológico, bioquímico e
sociodemográfico de gestantes, puérperas e recém-nascidos antes e durante a pandemia da
covid-19. A metodologia foi orientada por uma revisão de literatura sistemática e estudos
observacionais do tipo transversal que resultaram nos capítulos apresentados nessa tese. Com
esse estudo foi possível observar que são inconclusiveis as interferências imunológicas da
infecção pela Covid-19 no organismo do nenonato. No entanto, constatou-se correlações
positivas entre a infecção materna por covid-19 e os níveis de eritrócitos, hematócrito,
hemoglobina, basófilos, cálcio e potássio do recém-nascido. Foi possível inferir que as
principais interrupções das gestações antes e durante a pandemia da Covid-19 ocorreram
principalmente por complicações cardiovasculares evidenciadas pelos fatores predisponentes
como plaquetose, anemia e resistência vascular. E que a prematuridade é fator principal de
internação dos neonatos em unidade terapias intensivas independente se prestação de serviço
público ou privado. Assim, com esse estudo conclui-se os estudos de follow up são importantes
para posterior avaliação da repercussão da infecção da covid-19 sobre o sistema imune infantil,
inclusive com possibilidade de inclusão de avaliações dos hemogramas completo e da
bioquímica dessas crianças na ocasião da coleta do teste do pezinho.
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KASSIANA DE ARAUJO PESSÔA MATTE
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ADAPTAÇÃO DE UM PROTOCOLO DE TREINAMENTO DE FORÇA COM RESTRIÇÃO DO FLUXO SANGUÍNEO TRADICIONAL PARA UM PROTOCOLO MODIFICADO: RESPOSTAS AGUDAS SOBRE O DESEMPENHO MUSCULAR, REDUÇÃO DO DESCONFORTO E DA FADIGA
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Data : 23/08/2023
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Introdução: O treinamento tradicional de força (TRAD) orientado para a hipertrofia muscular, com intensidades de 70-85% de 1RM, era considerado o método padrão na indução dessa resposta. Entretanto, a partir do trabalho seminal de Takarada et al., (2000), demonstraram que o treinamento com baixa intensidade (40% de 1RM), usando manguitos infláveis (Blood Flow Restriction - BFR), aumenta o estresse metabólico e a ativação muscular em níveis comparáveis ao TRAD. Apesar de o método BFR ter se consagrado como uma metodologia própria de treinamento, com inúmeros benefícios, muitos indivíduos, queixam-se do desconforto, devido a produção de metabólitos musculares como: íons hidrogênio e lactato, ativando receptores musculares classe III e IV. Dessa forma, suas respostas de percepção ao esforço e desconforto costumam ser comparáveis às de alta intensidade. A proposta da modificação de um protocolo BFR tradicional em uma versão modificada, não é uma tarefa fácil, pois, se por um lado os íons hidrogênio acumulados ocasionam desconforto muscular, por outro lado, ocasionam também recrutamento de motoneurônios com alto limiar de ativação. Objetivo: Comparar intervenções de treinamento com restrição do fluxo sanguíneo BFR (Trad x Clinical_c x Clinical_a), nas respostas agudas: fadiga muscular localizada, percepção de esforço, desempenho muscular, lactacidemia e julgamento da afetividade ao exercício. Materiais e Métodos: Participaram 22 voluntários saudáveis do sexo feminino e masculino, destreinados, entre 18 e 30 anos de idade. Os voluntários realizaram 4 sessões de exercício de extensão de joelho unilateralmente (cadeira extensora), distribuídos aleatoriamente nos protocolos de exercício BFR-Trad x BFR-Clinical_c x BFR-Clinical_a. Foram avaliados quanto à antropometria, composição corporal, avaliação de escalas perceptuais, pressão arterial, frequência cardíaca e pressão de restrição. Além disso, foram submetidos ao teste de uma repetição máxima, velocidade muscular, lactacidemia e glicemia. Resultados: Foi demonstrado aumentos pressóricos significantes nas três condições de exercício agudo BFR-Trad, BFR-Clinical_c e BFR-Clinical_a (F = 2,186, p<0,05), imediatamente após exercício, com maior aumento para a condição BFR-Trad (133,91 ± 18,789 mmHg), comparado aos modelos BFR-Clinical. Além disso, foram demonstrados maiores aumentos da percepção subjetiva de esforço (PSE), desconforto, dor muscular de início tardio (DMIT) e lactacidemia na condição BFR-Trad, comparada às condições BFR-Clinical (p<0,05). A velocidade muscular revelou maiores aumentos para a condição BFR-Clinical_a (0,4968 ± 0,06129 m/s) (p<0,001), bem como, maior afetividade a condição de exercício comparada com as condições BFR-Clinical_c e BFR-Trad (p<0,05). Na glicemia, os modelos de exercício apresentaram menor resposta glicêmica imediatamente após exercício em relação ao basal, sem alteração em outros momentos (F = 0,600, p = 0,810). Conclusão: Concluímos que as condições de exercício BFR-Clinical foram capazes de ocasionar atenuações no desconforto, PSE e DMIT comparadas a condição BFR-Trad, além do BFR-Clinical_a promover maior afetividade ao exercício, o que pode aumentar sobremaneira a aderência ao treinamento BFR. Acreditamos que esse modelo seja de muita valia para indivíduos que buscam restaurar sua massa muscular dos membros inferiores, mas encontram-se fragilizados e intolerantes aos esforços de alta intensidade.
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RAYANNE LUIZA TAJRA MUALEM ARAÚJO
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PREVALÊNCIA E INCIDÊNCIA DE DOR NEUROPÁTICA RELACIONADA AO CÂNCER EM UMA POPULAÇÃO DE ALTA VULNERABILIDADE SOCIAL
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Data : 27/07/2023
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Introdução: A dor neuropática relacionada ao câncer (DNRC) é de complexo manejo e tem
impacto negativo na qualidade de vida das pessoas. Dados epidemiológicos, que são escassos,
sugerem que a prevalência média desse tipo de dor seja em torno de 40%. Assim, o objetivo
deste trabalho foi identificar a prevalência e a incidência de DNRC e avaliar seu impacto no
humor e no sono de pacientes oncológicos em uma região de alta vulnerabilidade social, que
apresenta o pior IDH (Índice de Desenvolvimento Humano) do Brasil (0,676). Método: foi
realizado um estudo transversal no período de 2019 2021, nos dois hospitais públicos de
referência em câncer do estado do Maranhão, ambos localizados na capital do estado. Foram
utilizados os seguintes questionários: Douleur Neuropathique 4 - DN4, escala hospitalar de
ansiedade e depressão HADS, Mini-Sleep e Performance Status de Karnofsky KPS, além
de um questionário socioeconômico e clínico para caracterizar a população. Resultados: Hum
mil e vinte (1020) pacientes participaram do estudo sendo em sua maioria mulheres (61%),
afrodescendentes (79%), com baixa escolaridade (85%), renda mensal de até 1 salário mínimo
(65%), provenientes da zona rural (71%) e com diagnóstico de câncer de mama (20%) e
câncer de colo do útero (17%). A prevalência de DNRC foi de 62,5%, enquanto que a
incidência foi de 21,4%. A dor foi diária em 90% das pessoas e de moderada intensidade em
53% delas. Ansiedade foi identificada em 56% dos indivíduos com DNRC, depressão em
51% e alteração de sono em 41%. As variáveis sexo feminino, cânceres de mama e colo do
útero, presença de metástase, ansiedade, depressão, alteração moderada no padrão de sono,
irradiação da dor e radioterapia, apresentaram-se como fator de risco para DNRC (p < 0,05;
IC 95%). Conclusão: A prevalência de DNRC foi de 62,5% e a incidência, 21,4%. Os
pacientes com DNRC, em sua maioria, foram mulheres, afrodescendentes, com baixa
escolaridade, baixa renda, provenientes da zona rural, diagnóstico de câncer de mama e
câncer de colo do útero, com presença de ansiedade, depressão e alteração de sono,
impactando diretamente na vida diária dessa população, que é diagnosticada em fase avançada
de doença pelo difícil acesso aos serviços de saúde e limitação terapêutica, além da escassez
de profissionais e serviços especializados em todo o estado, tornando-o uma região de alta
vulnerabilidade social.
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ANGELA TAMARA SOUZA BARROQUEIRO
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ASSOCIAÇÃO ENTRE OS HÁBITOS ALIMENTARES E ESTILO DE VIDA COM O EXCESSO DE PESO DURANTE A PANDEMIA DA COVID-19
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Data : 25/04/2023
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Introdução: A pandemia da COVID-19 alterou a rotina da população, gerando impactos diretos no estilo de vida, incluindo os hábitos alimentares favorecendo o excesso de peso. Objetivo: Associar o comportamento alimentar e estilo de vida com o excesso de peso durante a pandemia de COVID 19. Material e Métodos: Estudo transversal analítico, no qual foram avaliados 386 adultos com idade de 19 a 59 anos em todo o território brasileiro. A pesquisa foi desenvolvida nos meses de setembro a dezembro de 2020 com a utilização de uma plataforma online Google Forms. As variáveis estudadas foram: sociodemográficas, estado nutricional (antropometria e consumo alimentar); estilo de vida: tabagismo, etilismo, consumo hídrico, prática de exercício, duração do sono e avaliação descritiva do funcionamento intestinal a partir da Escala de Bristol. Os dados foram tabulados no Microsoft Office Excel® e analisados a partir do programa estatístico SPSS 21.0®. Resultados: Foram avaliados 386 indivíduos, dos quais 177 (45,9%) apresentaram excesso de peso. Na população estudada predominaram mulheres (75,1%), de 20 a 29 anos (55,4%), brancos (44,0%), residentes da região nordeste (84,7%), com ensino superior incompleto (49,2%). Destes, 40,4% eram profissionais da área da saúde. Ao menos 12,7% dos avaliados referiram alguma comorbidade (a hipertensão arterial foi a comorbidade mais referida), havendo maior associação (valor de p < 0,05) para os indivíduos obesos (16,4%). Não foram observadas associações entre excesso de peso e a percepção do estilo de vida e variação nos hábitos alimentares. Entre os indivíduos obesos, ao menos 27,1% dos avaliados classificaram o seu estilo de vida e hábitos alimentares como Muito ruim/ruim. Os resultados mostram redução no número de tabagistas, etilistas e de praticantes de exercício físico quando comparados ao período antes e durante a pandemia, principalmente de pessoas que não tinham excesso de peso. A maioria dos entrevistados consome menos do que 1L de água por dia (52,1%), consumiu massas (47,7%), laticínios mais de uma vez ao dia (53,4%). Além disso, os participantes informaram consumir os seguintes itens entre 1 a 4 vezes por semana: frutas (39,1%); legumes (49,5%); açúcar (45,9%) e embutidos (36,3%). Os indivíduos com excesso de peso referiram com maior frequência (p < 0,05) possuírem ganho de peso (72,2%), ansiedade (57,6%) e sentimento de culpa por hábitos alimentares ruins (57,1%), do que indivíduos sem obesidade (56,0%, 42,6% e 39,2%, respectivamente. Conclusão: houve uma diminuição no consumo de frutas e hortaliças e aumento de doces e fast food, revelando mudanças no padrão alimentar de consumo, importantes a serem refletidas na saúde do brasileiro. Estes dados nos remetem a necessidade de acompanhamento nutricional e alimentar em indicadores do Ministério da Saúde para planejamento de medidas de saúde mais eficazes.
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TASSIA LOPES DO VALE
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CONTROLE DOS PARASITOS DO CÃO E AVALIAÇÃO DO EFEITO CARRAPATICIDA DO CARVACROL
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Data : 29/03/2023
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Rhipicephalus sanguineus sensu lato (s.l.) é um carrapato importante para a saúde animal e humana, sendo vetor de diversos patógenos. Diante deste cenário é essencial o controle desse ectoparasito, sendo realizado essencialmente com moléculas sintéticas. Todavia apesar dos guidelines sobre como realizar o controle de parasitos, muitas vezes essas moléculas são utilizadas de forma errônea, além da maioria ter uma toxicidade elevada para os mamíferos e relatos de seleção de carrapatos resistentes. Nesse contexto o uso de moléculas naturais como os terpenos são uma ferramenta importante para o controle de carrapatos. Além disso, as informações sobre o controle de parasitos no cão recomendados pelos médicos veterinários no Brasil são escassas. Assim, o objetivo deste estudo foi investigar como o médico veterinário recomenda o controle de parasitos de cães no Brasil, avaliar o efeito carrapaticida do carvacrol sobre R. sanguineus s.l e sua capacidade de alterar a morfologia do tegumento de ninfas. Para o estudo investigativo sobre os métodos de controles usados no Brasil foi aplicado questionários on-line para médicos veterinários de todo o Brasil. As questões abordaram os métodos de controle para helmintos e ectoparasitos, bem como medicamentos, frequência de
administração e percepção de ineficácia dos medicamentos. Entre esses veterinários, 71,4% (n = 288) afirmaram que os proprietários estão preocupados com o controle de parasitos. O tratamento preventivo contra ectoparasitos caninos é o mais recomendado pelos veterinários, e 46,6% (n=188/403) trocaram com frequência a classe química do antiparasitário. A profilaxia para ectoparasitos com regime mínimo mensal (sistêmico, tópico e/ou coleiras) foi recomendada por 21,5% dos veterinários (87/403). Esses resultados mostram que o uso indiscriminado de compostos antiparasitários e a percepção sobre a ineficácia exigem a necessidade de orientações para o tratamento e controle de parasitoses caninos na clínica veterinária. Melhorar a conscientização do tutor do cão requer a atenção dos veterinários e um esforço conjunto de todos os profissionais para executar estratégias eficazes no controle de parasitos. Adicionalmente investigamos o efeito carrapaticida do composto natural carvacrol através da administração oral em camundongos e as alterações sobre o tegumento das ninfas após o tratamento. A atividade carrapaticida in vitro do carvacrol sobre larvas e ninfas de R. sanguineus também foi realizada. O bioensaio in vivo foi realizado através da administraç o oral em camundongos Swiss infestados artificialmente com ninfas de R. sanguineus. Os animais foram alocados em três grupos de acordo com o tratamento: controle negativo (Sorbitol), carvacrol (60 mg/kg) e controle positivo (Lotilaner 20 mg/kg/). Os resultados do teste in vitro demonstraram que carvacrol apresentou uma CL50 de 0.94 mg/mL no bioensaio de imersão de larvas e 1.81 mg/mL para ninfas. No bioensaio in vivo, o carvacrol exibiu em 48h após o tratamento uma mortalidade inferior (17%). Foram observadas alterações histológicas no tegumento das ninfas que se alimentaram dos animais tratados com carvacrol (60 mg/mL) pois as células cúbicas da epiderme apresentavam uma possível agregação de grânulos de proteínas entre a camada epitelial e subcuticular. Nosso estudo demonstrou pela primeira vez que o carvacrol administrado através da via oral induz alterações no tegumento podendo interferir no desenvolvimento do carrapato R. sanguineus s.l. .
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JÉSSYCA WAN LUME DA SILVA GODINHO
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ESTUDO DE VALIDAÇÃO DE ESPÉCIES DA FLORA MARANHENSE NA TERAPÊUTICA DO CÂNCER:
contribuição para obtenção de bioprodutos e promoção da farmacovigilância
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Data : 31/01/2023
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O câncer é uma doença multifatorial, constituindo sério problema de saúde pública mundial. Na busca por novos agentes anticancerígenos, os recursos naturais, especialmente de origem vegetal, representam importante fonte, visto que diversos fármacos disponibilizados na terapêutica atual foram obtidos a partir espécies vegetais; o que deve estimular as pesquisas, exigindo esforços e recursos no desenvolvimento dos estudos de validação, principalmente das espécies de uso popular. Nesse sentido, a abordagem etnofarmacológica representa importante ferramenta para seleção de espécies vegetais para esses estudos. Desta forma, este trabalho objetiva desenvolver estudo de validação de espécies da flora local empregadas popularmente no tratamento do câncer pela população de São Luis/Maranhão; visando contribuição na P&D de novas opções terapêuticas no tratamento do câncer. A pesquisa iniciou a partir de levantamento bibliográfico em bases de dados das prováveis espécies vegetais com potencial anticancerígeno segundo estudos etnofarmacológicos publicados no período de 2001 a 2020. Na sequência foi realizada pesquisa de campo, com abordagem etnofarmacológica, sendo entrevistados 227 pacientes de estabelecimentos de saúde especializados em tratamento de câncer de São Luís, Maranhão, de junho a dezembro de 2019. Fundamentado nos dados etnofarmacológicos foi selecionada uma espécie vegetal com potencial anticancerígeno referido popularmente para a realização de estudos químicos e de citotoxicidade. No levantamento bibliográfico destacaram-se as espécies Zingiber officinale Roscoe (gengibre), Allium sativum L. (alho), Allium cepa L. (cebola), Aloe vera (L) Burm. f. (babosa) e Annona muricata L. (graviola); espécies essas com diversos estudos que comprovam atividade antitumoral, mas sem garantia de segurança pela escassez de dados clínicos (Capítulo 1). No estudo etnofarmacológico conduzido, as cinco espécies mais citadas foram Annona muricata L. (graviola), Kalanchoe daigremontiana (Raym.-Hamet & Perrier) A.Berger (aranto), Senna alexandrina Mill. (sene), Morinda citrifolia L. (noni) e Dysphania ambrosioides L. Mosyakin & Clemants (mastruz) (Capítulo 2). Os estudos químicos e de atividades antioxidante e citotóxica foram realizados com extrato das folhas de Kalanchoe daigremontiana obtido por maceração com ultrassom (hidromódulo 1:6), com identificação química realizada por cromatografia líquida de alta eficiência acoplada à espectrometria de massa com ionização por "electrospray"; e a avaliação das atividades antioxidante e citotóxica feitas in vitro por, respectivamente, fotocolorimetria e em linhagens celulares cancerosas humanas (HeLa) e células não tumorais de fibroblasto humano (GM 0492A). Os resultados mostraram a presença do ácido galoilquínico e dois compostos derivados do kaempferol no extrato de aranto, atividade antioxidante com CE50 6,71 μg/mL e atividade citotóxica com valores de CI50 para células tumorais de 21,95 μg/mL e para células normais de 93,25 μg/mL. (Capítulo 3). Esses dados em conjunto incentivam a continuidade da validação da atividade antitumoral da espécie por ensaios complementares in vitro e in vivo diante do potencial antineoplásico ora constatado e reforçam o papel da etnofarmacologia como ferramenta, tanto na seleção de espécies vegetais para Pesquisa e Desenvolvimento de novos bioprodutos, como na identificação de riscos e perigos associados ao uso terapêutico popular de plantas sem eficácia e segurança comprovados, incentivando as ações de Farmacovigilância em Fitoterapia.
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ALESSANDRA PORTO DE MACEDO COSTA
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CARCINOMA HEPATOCELULAR EM PORTADORES CRÔNICOS DO VÍRUS DA HEPATITE B: INCIDÊNCIA, FATORES DE RISCO E ACURÁCIA DE ESCORES PREDITORES
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Data : 12/01/2023
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Artigo 1: Introdução e objetivo: A hepatite B crônica (HBC) é o principal fator de risco para o carcinoma hepatocelular (CHC). A incidência do CHC em portadores de HBC, assim como a extensão em que o tumor se desenvolve na ausência de cirrose, permanece incerta no Brasil. Este estudo tem como objetivo avaliar a efetividade do rastreamento do CHC em um serviço especializado e determinar a incidência nos portadores de HBC, com ênfase nos fatores de risco, visando identificar pacientes de alto risco. Material e métodos: Este foi um estudo de coorte retrospectivo de 1.040 portadores de HBsAg por mais de 6 meses, acompanhados em um único serviço de um estado do nordeste do Brasil. A taxa de incidência do CHC foi calculada considerando os novos casos que ocorreram durante o período de acompanhamento analisado no estudo. A incidência cumulativa de CHC foi analisada por Análise de sobrevida de KaplanMeier. Para a análise dos fatores preditores de desenvolvimento de CHC a técnica de regressão de Cox foi utilizada. Resultados: Entre os 1.040 pacientes, 53,7% eram mulheres e a mediana da idade foi de 48 anos. A mediana do tempo de acompanhamento foi de 52 meses. A mediana do intervalo entre as consultas foi de 6,55 meses, sendo que em 75% da amostra o intervalo foi de até 8 meses e o acompanhamento regular foi feito pelo mínimo por 96 meses. Quanto à incidência do CHC, 30 (2,9%) pacientes desenvolveram CHC. Todos eram cirróticos. A taxa de incidência de CHC para toda a população foi de 5,3 por 1000 pessoas/ano. Apenas a idade e o HBeAg positivo estiveram independentemente associados a um risco aumentado de desenvolvimento de CHC. Conclusão: A presença de cirrose em todos os pacientes que desenvolveram CHC em uma amostra de portadores do VHB de um único centro brasileiro, em que a vigilância foi efetiva em 75% da amostra, é um dado bastante relevante, reforçando a importância da vigilância rigorosa e periódica nos pacientes cirróticos.
Artigo 2 publicado: Introdução e objetivo: A infecção crônica pelo vírus da hepatite B é a principal causa de cirrose, insuficiência hepática e carcinoma hepatocelular (CHC) em todo o mundo. Este estudo tem como objetivo avaliar a acurácia dos escores PAGE-B e REACH-B em predizer o risco de desenvolver CHC em pacientes com hepatite B crônica acompanhados regularmente em um serviço de referência no Estado do Maranhão. Materiais e métodos: Estudo de coorte histórica, longitudinal, retrospectivo, realizado a partir da revisão de prontuários de pacientes com hepatite B crônica. Foram calculados os escores PAGE-B e REACH-B e a acurácia dos escores em predizer o risco de CHC na população estudada foi avaliada. Resultados: Foram incluídos 978 pacientes, com mediana de idade em torno de 47 anos, a maioria do sexo feminino e não cirróticos. CHC foi identificado em 34 pacientes. Trombocitopenia, carga viral elevada, sexo masculino e idade estiveram associados à ocorrência de CHC. A curva ROC para o escore PAGE-B apresentou valor de 0,78 e para o escore REACH-B de 0,79. O ponto de corte para PAGE-B foi de 11 pontos para maior sensibilidade e para REACH-B 7,5 pontos considerando maior sensibilidade e 9,5 pontos considerando maior especificidade. Conclusão: Os escores PAGE-B e REACH-B foram capazes de predizer o risco de desenvolver CHC na população estudada. O uso de escores de estratificação de risco é útil para reduzir os custos associados ao rastreamento do CHC.
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