Banca de QUALIFICAÇÃO: JENILSON MOTA DA SILVA
2022-03-22 14:35:44.667
Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: JENILSON MOTA DA SILVA
DATA: 28/03/2022
HORA: 14:00
LOCAL: On-line
TÍTULO: ALTERAÇÕES GENÔMICAS GLOBAIS E EXPRESSÃO DIFERENCIAL DE MICRORNAS EM CARCINOMA
PENIANO: VIAS MOLECULARES AFETADAS E POTENCIAIS ALVOS TERAPÊUTICOS.
PALAVRAS-CHAVES: câncer de pênis; vias celulares; marcadores moleculares; Papilomavírus humano.
PÁGINAS: 308
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Genética
RESUMO: Em países desenvolvidos, o câncer de pênis (CaPe) é uma neoplasia rara. No entanto,
em países em desenvolvimento a incidência é maior, como no Brasil, principalmente
na região Nordeste, que se caracteriza por baixos níveis socioeconômicos e alta
prevalência de infecção pelo papilomavírus humano (HPV). Alterações genéticas e
epigenéticas têm sido estudadas em diversos tumores, porém o papel dos microRNAs
(miRNAs) no estabelecimento e progressão do CaPe ainda não está claro,
principalmente para aqueles associados ao HPV. Usamos o array-CGH para
identificar miRNAs presentes em citobandas afetadas por alterações no número de
cópias (CNAs), bem como potenciais vias celulares e alvos terapêuticos. Além disso,
identificamos miRNAs diferencialmente expressos (miRDE) usando a plataforma
nCounter® Human v.3 miRNA Expression (Nanostring Technologies, Seattle, WA,
EUA). Além disso, avaliamos o efeito do miRNAs nas redes de interações gênicas e
alvos drogáveis usando as plataformas DIANA-tools, STarMir, KEGG (Kyoto
Encyclopedia of Genes and Genomes), Pharmaco-miR e DGIdb (Drug Gene
Interaction Database). A análise de aCGH identificou 269 miRNAs e 2,395 genes que
foram mapeados em regiões contendo CNAs, 92,6% e 96,7% dos quais estavam em
sítios de integração de HPV (HPVis), respectivamente. O enriquecimento de vias
revelou cinco principais vias de sinalização (sinalização hippo, degradação de lisinas,
biossíntese de mucinas tipo O-glicano, príons e proteoglicanos em câncer), bem como
uma via associada à infecção por HPV. O painel de expressão global revelou 507
miRDE em comparação com tecidos penianos não-tumorais, dos quais 92% dos mais
superexpressos e subexpressos (n=25) são encontrados em HPVis. A análise de
predição farmacogenômica pelo Pharmaco-miR e DGIdb com esses miRNAs
identificou EGFR, COX2, MDM2 e MDM4 como potenciais alvos terapêuticos.
Também realizamos a análise de previsão de alvos pelo STarMir, através do qual
descobrimos que todos os 13 miRNAs superexpressos regulam negativamente os
genes TP53 e RB1, principalmente por meio de interações em regiões seedless nãocanônicas.
Em termos de variáveis clínicas, observamos que miR-1206, miR-376b-3p
e miR-495-3p são todos associados à invasão perineural. Em conclusão, nossos
achados indicam que o HPV está associado à desregulação de CNAs e miRNAs. Além
disso, os miRNAs alterados regulam as vias de sinalização envolvidas na
carcinogênese mediada por HPV, implicando na possibilidade de tratar pacientes com
CaPe com inibidores de EGFR, COX2, MDM2 e MDM4.
MEMBROS DA BANCA:
Interno - 3300875 - ANA PAULA SILVA DE AZEVEDO DOS SANTOS
Externo ao Programa - 3101796 - RUI MIGUEL GIL DA COSTA OLIVEIRA