PPGCS/CCBS

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: ROMULO BRENNO LOPES FROES
DATA: 24/06/2024
HORA: 14:00
LOCAL: Sala 01 do PPGCS - CCBS (SESSÃO PÚBLICA)
TÍTULO: Efeitos da Espermidina Sobre Camundongos Com Diabetes Mellitus Tipo 2: O Papel do Estresse do Retículo Endoplasmático
PALAVRAS-CHAVES: Espermidina; Diabetes Mellitus Tipo 2; Dieta rica em sacarose.
PÁGINAS: 66
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Medicina
RESUMO: O diabetes mellitus tipo 2 (DM2) é responsável por aproximadamente 95% de todos os casos de DM. A poliamina espermidina (SPD) demonstrou melhorar o metabolismo energético em alguns modelos animais de obesidade, mas seu efeito em modelos experimentais de DM2 não foi avaliado. O objetivo deste trabalho foi analisar os efeitos da espermidina em camundongos com DM2 induzidos por dieta rica em sacarose (HSD). Para isso, primeiramente, ensaios in sílico com os softwares SWISSADME, PROTOX-II, SWISSTargetPrediction e Pass avaliaram respectivamente as propriedades fisioquímicas, farmacocinéticas, farmacodinâmicas e toxicológicas da espermidina. Em seguida, camundongos fêmeas pós-desmame foram divididos em três grupos: grupo controle (CTR; n= 7) alimentado com dieta padrão e grupos DRS (n=7) e DRS/ESP (n=7) que receberam solução de sacarose 30% por 20 semanas. A partir da 12ª semana, o grupo DRS/ESP recebeu espermidina por via oral na dose de 20 mg/kg, enquanto os demais grupos receberam água. O tratamento durou 8 semanas, com monitoramento de peso, consumo alimentar, glicemia e teste de tolerância à glicose (TTG). Posteriormente, os animais foram eutanasiados, amostras de sangue foram coletadas para análises bioquímicas e de resistência à insulina, amostras de fígado foram coletadas para avaliação de gordura, triglicerídeos e colesterol hepáticos e amostras de gordura perigonadal foram coletadas para ensaios ex vivo de lipólise. Todos os dados foram representados como média ± s.e.m e as diferenças foram analisadas por ANOVA com p <0,05. Número do processo do comitê de ética: nº 23115.008036/2023-44. A espermidina demonstrou possuir uma boa biodisponibilidade oral, com escore de biodisponibilidade igual a 0,55 e resultados satisfatórios de acordo com os parâmetros de Lipinski, Veber e Egan. Quanto ao comportamento farmacocinético, a espermidina apresentou uma alta absorção pelo trato gastrointestinal, além de não penetrar pela barreira hematoencefálica, não ser substrato de glicoproteína P, bem como não inibiu nenhuma das principais enzimas do citocromo P450. Em relação aos parâmetros toxicocinéticos, a dose letal da espermidina foi de 820 mg/kg e ela se apresentou inativa quanto aos parâmetros de hepatotoxicidade, carcinogenicidade, imunotoxicidade e mutagenicidade. Em relação a abordagem experimental, a exposição continua à sacarose aumentou a massa corpórea dos animais quando comparados ao CTR, bem como reduziu o consumo alimentar e aumentou o consumo energético. O maior aporte energético aumentou os depósitos de gordura retroperitoneal , mesentérica, e perigonadal. Os animais DRS e DRS/ESP apresentaram aumento de gordura hepática e triglicerídeo hepático. A atividade lipolítica do tecido adiposo perigonadal dos animais expostos à sacarose foi prejudica em todas as condições: basais, com estímulo adrenérgico e com inibição insulínica. ESP aumentou o depósito de tecido adiposo marrom, reduziu os níveis de triglicerídeos séricos e melhorou a homeostase glicídica tanto pelo TTG como pelo índice TyG. Portanto, a ESP foi capaz de melhorar o metabolismo glicolipidico de camundongos com DM2. Além disso, possui características farmacocinéticas e toxicológicas que fazem dela um fármaco em potencial para o tratamento dessa desordem por via oral.
MEMBROS DA BANCA:
Interno - 3300875 - ANA PAULA SILVA DE AZEVEDO DOS SANTOS
Externo ao Programa - 1036124 - KARLA FRIDA TORRES FLISTER
Presidente - 221.758.778-17 - LUCAS MARTINS FRANCA
Externo à Instituição - PERLA LOPES DE FREITAS - IEMA
Interno - 2544893 - RACHEL MELO RIBEIRO