PPGCS/CCBS

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: JOSE LIMA PEREIRA FILHO
DATA: 30/07/2024
HORA: 14:30
LOCAL: Sala 01 do PPGCS - CCBS (SESSÃO PÚBLICA)
TÍTULO: Atividade antibacteriana da silibinina contra microrganismos de interesse clínico.
PALAVRAS-CHAVES: ESKAPE; Compostos fenólicos; Atividade bactericida; Tratamento complementar.
PÁGINAS: 65
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Medicina
RESUMO: A emergência da resistência aos antimicrobianos em bactérias patogênicas tem sido uma das principais preocupações mundiais de saúde, uma vez que milhares de pessoas morrem diariamente vítimas de bactérias resistentes aos antibióticos utilizados na terapêutica. A busca por substâncias de origem natural tem sido uma das estratégias para combater esse problema de saúde pública. A silibinina (SIL), é uma flavonolignana extraída de Silybum marianum (L.) Gaertn., com atividades antioxidante, hepatoprotetora, anticancerígena e antimicrobiana já reportada na literatura, no entanto, os relatos sobre a atividade antimicrobiana ainda não são esclarecedores o suficiente para consolidar o composto como potencial agente antimicrobiano. Desta forma, este estudo teve por objetivo investigar a atividade antibacteriana da SIL através de diferentes procedimentos. Para isso, foram realizados estudos in silico utilizando programas como SwissADME, PROTOX-II e DockThor para predição da biodisponibilidade oral, estimativa das características farmacocinéticas, farmacodinâmicas e efeitos tóxicos. Posteriormente, estudos experimentais foram realizados afim de determinar a Concentração Inibitória Mínima (CIM) e Concentração Bactericida Mínima (CBM) contra linhagens padrão de bactérias gram-positivas, incluindo-se Enterococcus faecalis ATCC 29212 e Staphylococcus aureus ATCC 25923, e bactérias gram-negativas, incluindo-se Klebsiella pneumoniae ATCC 700603, Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853 e Escherichia coli ATCC 25922. Isolados clínicos de bactérias multirresistentes também foram avaliados no estudo. A interação da SIL com ciprofloxacina (CIP) foi investigada através do método de Checkerboard. A atividade hemolítica in vitro da SIL foi avaliada em eritrócitos de carneiro. Os resultados de predição in silico demonstraram que a SIL apresenta baixa biodisponibilidade oral, baixa absorção gastrointestinal e não permeação pela barreira hematoencefálica, no entanto, possui moderada permeação pela pele. Em relação aos parâmetros toxicológicos, a SIL apresentou dose letal de 2000 mg/kg e foi inativa para hepatotoxicidade, carcinogenicidade, citotoxicidade e mutagenicidade. Através da docagem molecular, entre os alvos estudados, a desidroesqualeno sintase (CrtM) exibiu maior afinidade de ligação com a SIL (-9,8 kcal/mol) do que o próprio ligante nativo B70 (-8.9 kcal/mol), sugerindo que seu efeito antibacteriano pode ser ligado à inibição dessa enzima do que aos outros quatro alvos analisados (Di-hidrofolato redutase, DNA girase, Timidilato quinase e Undecaprenil pirofosfato sintase). Em relação a abordagem experimental, a SIL inibiu o crescimento bacteriano com CIM variando entre 64 a 512 μg/mL e com CBM variando de 128 a 1.024 μg/mL. Combinações de SIL + CIP mostraram atividade promissora, com redução da CIM da CIP em até 4 vezes contra S. aureus ATCC 25923, MRSA 04 e EF 01 e em até 2 vezes contra E. faecalis ATCC 29212 e MRSA 02. A SIL apresentou baixa atividade hemolítica em eritrócitos de carneiro. Em conclusão, estes resultados sugerem que a SIL tem promissora atividade antibacteriana e é uma candidata potencial para o desenvolvimento de novas alternativas terapêuticas para uso como adjuvante da CIP.
MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - CRISTINA DE ANDRADE MONTEIRO - IFMA
Interno - 1136091 - PAULO VITOR SOEIRO PEREIRA
Co-orientador - 1555889 - RAFAEL CARDOSO CARVALHO
Presidente - 407637 - VALERIO MONTEIRO NETO