PPGCS/CCBS

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: ROSEANE LUSTOSA DE SANTANA LIRA
DATA: 30/06/2025
HORA: 15:00
LOCAL: Sala 01 do PPGCS - CCBS (SESSÃO PÚBLICA)
TÍTULO: AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE ANTIMICROBIANA DA DESFERRIOXAMINA in sílico, in vitro e in vivo CONTRA Mycobacterium abscessus subsp. massiliense
PALAVRAS-CHAVES: Mycobacterium abscessus; Mycobacterium abscessus subsp. massiliense; Desferrioxamina; Resistência Antimicrobiana
PÁGINAS: 107
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Medicina
RESUMO: A infecção por Mycobacterium abscessus subsp. massiliense (Mabs) representa uma ameaça crescente à saúde pública, especialmente para indivíduos imunocomprometidos. A patogenicidade dessa micobactéria está diretamente relacionada à sua capacidade de formar biofilme, estruturas complexas que conferem resistência a antibióticos e à resposta imune do hospedeiro. Novas estratégias terapêuticas que combatam a resistência da bactéria e destruam a estrutura do biofilme são urgentemente necessárias. A desferrioxamina (DFO), um quelante de ferro utilizado no tratamento de sobrecarga férrica, tem demonstrado potencial antimicrobiano devido à sua capacidade de limitar a disponibilidade de ferro, um elemento essencial para a sobrevivência de microrganismos. Esse estudo teve como objetivo avaliar a atividade antimicrobiana da desferrioxamina in sílico e in vitro contra Mabs. Foram avaliados in silico para testes de predição de atividade farmacológica (Pass online), disponibilidade oral e farmacocinética (SwissADME e PROTOX), toxicidade (WaytoDrug) e a caracterização das interações moleculares da desferrioxamina com alvos enzimáticos específicos. Para a análise in vitro, foi realizado ensaios moleculares (PCR), análise da atividade antimicrobiana, investigação quanto a formação de biofilme contra Mabs. . Os resultados demonstram que a avaliação in silico (PASS Online) apresentou alta probabilidade de antagonismo de ferro pela DFO (Pa=0,911), sugerindo potencial inibição do crescimento bacteriano. A análise farmacocinética preditiva (SwissADME) indicou alta ligação plasmática (>90%) e baixa absorção intestinal da DFO, fatores que podem restringir sua biodisponibilidade sistêmica, moderada toxicidade, com efeitos mutagênicos e nefrotóxico. Docking molecular revelou interações promissoras da DFO com proteínas essenciais de Mabs, sugerindo efeito inibitório. Nos ensaios in vitro com células RAW 264.7, a DFO não apresentou citotoxicidade significativa. A DFO inibiu de maneira significativa a produção de óxido nítrico por macrófagos RAW 264.7 infectados por M. abscessus. Os resultados da concentração inibitória mínima da DFO, reforçam o potencial terapêutico da DFO e justificam a investigação de sua atividade antimicrobiana. A DFO demostra um efeito dose-dependente na regulação da expressão de citocinas, em concentrações baixas (0,5 x CIM), a DFO reduz citocinas pró-inflamatórias TNF-α, IL-1β e IL-6. Diante dos achados, conclui-se que a DFO apresenta potencial como agente antimicrobiano adjuvante contra Mycobacterium abscessus subsp. massiliense, especialmente por sua capacidade de sequestrar ferro e comprometer a sobrevivência bacteriana.
MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 704.101.861-04 - EDUARDO MARTINS DE SOUSA
Interno - 1523993 - HIVANA PATRICIA MELO BARBOSA DALL AGNOL
Externo à Instituição - MARLIETE CARVALHO DA COSTA - UNICEUMA
Co-orientador - 1555889 - RAFAEL CARDOSO CARVALHO
Interno - 306484 - ROSANE NASSAR MEIRELES GUERRA LIBERIO