PPGCS/CCBS

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: JOÃO LUCAS DA SILVA CARVALHO
DATA: 08/07/2026
HORA: 14:00
LOCAL: Sala 01 do PPGCS (Sessão pública)
TÍTULO: AVALIAÇÃO DA AGREGAÇÃO PLAQUETÁRIA INDUZIDA PELO VENENO DE Bothrops leucurus E SUA MODULAÇÃO PELO SORO ANTIVENENO E INIBIDORES ENZIMÁTICOS
PALAVRAS-CHAVES: Bothrops; Agregação plaquetária; Metaloproteinases; Terapia antiveneno.
PÁGINAS: 92
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Medicina
RESUMO: Os distúrbios hemostáticos constituem uma característica marcante do envenenamento por serpentes do gênero Bothrops. Entretanto, os efeitos desses venenos sobre a agregação plaquetária e os mecanismos moleculares envolvidos permanecem pouco caracterizados. Além disso, o veneno de espécies como Bothrops leucurus, comum no Nordeste do Brasil, não estão incluídos na produção do soro antiveneno botrópico (SAB). Este estudo investigou os mecanismos envolvidos na agregação plaquetária induzida pelos venenos de B. leucurus, avaliando a contribuição de diferentes grupos de toxinas presentes nesse veneno. Para isso, ensaios de agregação plaquetária foram realizados utilizando plaquetas humanas estimuladas com veneno de B. leucurus (0,3–10 μg/mL). Posteriormente, o veneno foi incubados com inibidores de toxinas, incluindo marimastat (50–500 μM), varespladib (100–900 μM), PMSF (3–30 mM), EDTA e fenantrolina (3–30 mM). O efeito do SAB também foi avaliado. Concentrações subinibitórias de marimastat (0,15–1,5 μM) foram testadas isoladamente e em co-incubação com o SAB. As plaquetas também foram tratadas com dasatinibe (100–1000 nM) ou vorapaxar (1–100 μM). O veneno de B. leucurus (10 μg/mL) induziu agregação plaquetária máxima de aproximadamente 90–95%. O SAB, varespladib e dasatinibe não influenciaram a agregação. PMSF e fenantrolina reduziram a agregação para aproximadamente 25% e 5%, respectivamente. Em contraste, marimastat e EDTA produziram inibição completa em ambos os venenos. Concentrações subinibitórias de marimastat não alteraram a agregação máxima quando utilizadas isoladamente, mas reduziram a resposta apenas quando co-incubadas com o SAB. O vorapaxar reduziu de forma parcial agregação plaquetária induzida pelo veneno. Esses achados sustentam que a agregação plaquetária induzida pelo veneno de B. leucurus depende de metaloproteinases do veneno de serpentes (SVMPs) associadas à ativação do receptor PAR-1. A incapacidade do SAB em inibir esse efeito isoladamente, juntamente com a inibição aditiva observada com marimastat, sugere que inibidores de SVMPs podem representar uma potencial estratégia adjuvante contra o envenenamento por B. leucurus.
MEMBROS DA BANCA:
Interno - 000.000.000-00 - ANDRÉS TROSTCHANSKY
Presidente - 1371422 - ANTONIO MARCUS DE ANDRADE PAES
Interno - 221.758.778-17 - LUCAS MARTINS FRANCA
Externo à Instituição - STEPHEN HYSLOP - UNICAMP