Banca de DEFESA: LUCAS AIRES DE SOUSA
2021-08-18 10:58:15.735
Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: LUCAS AIRES DE SOUSA
DATA: 10/09/2021
HORA: 09:00
LOCAL: Online. Através da Plataforma Google Meet
TÍTULO: ESTUDO DFT DA CLOFAZIMINA E DE SUAS DISPERSÕES SÓLIDAS COM OS COFORMADORES
ÁCIDO P-AMINOBENZÓICO E CITOSINA
PALAVRAS-CHAVES: Teoria do Funcional da Densidade; Hanseníase; Dispersões Sólidas.
PÁGINAS: 86
GRANDE ÁREA: Multidisciplinar
ÁREA: Materiais
RESUMO: Propriedades moleculares de interesse no desenvolvimento de novos fármacos, como
propriedades termodinâmicas, eletrônicas e estruturais, podem ser determinadas a partir
de diferentes métodos teóricos. Atualmente, a teoria do funcional da densidade (DFT)
vem sendo usada amplamente no estudo de sistemas químicos, por apresentar boa
precisão e custo computacional relativamente baixo. No presente trabalho, a DFT foi
usada no estudo de propriedades da clofazimina, de propriedades dos coformadores ácido
p-aminobenzóico e a citosina, bem como no estudo da interação da clofazimina com cada
um desses coformadores. O fármaco hansenostático estudado apresenta baixa
solubilidade em água, o que pode ser ajustado fazendo uso de coformadores, na
preparação de dispersões sólidas da droga, ocorrendo um aumento significativo da taxa
de dissolução e biodisponibilidade, o que contribui para a diminuição de efeitos colaterais
no uso oral do medicamento. O estudo teórico foi realizado empregando-se o funcional
DFT ωB97x-D e o conjunto de funções de base 6-311++G(d,p) tanto no estudo de cada
um dos compostos isoladamente quanto no estudo da interação fármaco-coformador.
Cálculos adicionais foram realizados com base na teoria do funcional da densidade
dependente do tempo (TD-DFT), no estudo de energias de absorção eletrônica na região
UV-visível do espectro. O efeito de solvatação em cada um dos sistemas foi estudado
empregando-se o método de solvatação IEFPCM. As representações das estruturas
químicas dos compostos em estudo foram construídas empregando-se o software
Chemcraft e em seguida os cálculos de otimização de geometria e de frequências
vibracionais foram realizados, utilizando o software Gaussian 16. A geometria otimizada
de cada uma das moléculas foi obtida, confirmando-se cada uma como ponto de mínimo
na superfície de energia potencial por meio de cálculos de frequências vibracionais, sendo
que todas as frequências vibracionais calculadas são positivas. Energia e distribuição
espacial dos orbitais moleculares HOMO e LUMO foram calculados, viabilizando a
determinação de parâmetros de reatividade de cada um dos compostos. Os mapas de
potencial eletrostático e os momentos de dipolo das moléculas foram úteis na
determinação dos sítios e das orientações preferenciais das moléculas nas interações, o
que foi considerado no estudo das interações fármaco-coformador, viabilizando a
determinação das interações mais favoráveis. A variação da energia livre de Gibbs
correspondente à interação foi determinada em cada caso, sendo o parâmetro usado na
determinação das interações mais favoráveis. Os espectros de infravermelho (IR) e
Raman foram calculados, contribuindo para a caracterização dos sistemas e para o estudo
das interações. Os resultados obtidos no estudo teórico confirmam a estabilidade dos
materiais formados a partir da interação intermolecular entre o fármaco e cada um dos
coformadores. Dessa forma, este estudo é útil na potencialização do uso do fármaco
hansenostático e assim contribuir para a diminuição de efeitos colaterais causados pelo
uso do medicamento.
MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 2326984 - MATEUS RIBEIRO LAGE
Externo à Instituição - PAULA HOMEM DE MELLO - UFABC
Interno - 2277967 - PAULO ROBERTO DA SILVA RIBEIRO