Banca de DEFESA: YLANA MARIA MARTINS LIMA
2022-05-04 08:55:10.609
Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: YLANA MARIA MARTINS LIMA
DATA: 27/05/2022
HORA: 09:00
LOCAL: Online. Através da plataforma Google Meet
TÍTULO: OBTENÇÃO E CARACTERIZAÇÃO DE CO-AMORFOS DO ANTI-HIPERTENSIVO RAMIPRIL COM O ÁCIDO OXÁLICO
PALAVRAS-CHAVES: Dispersões sólidas, Co-amorfos, Ramipril, Ácido Oxálico, Hipertensão
PÁGINAS: 85
GRANDE ÁREA: Multidisciplinar
ÁREA: Materiais
RESUMO: Os fármacos são materiais obtidos com a finalidade medicamentosa de prevenir, curar
doenças ou aliviar seus sintomas. Estes compostos são definidos como a principal substância
química responsável pela ação do medicamento, apresentando estrutura química definida e
dotada de propriedades farmacológicas. Muitos desses fármacos apresentam baixa
hidrossolubilidade e, consequentemente, uma baixa biodisponibilidade. A obtenção de
dispersões sólidas de fármacos (DSFs), tais como os co-amorfos, tem sido uma alternativa
para a melhoria da solubilidade aquosa desses princípios ativos. O Ramipril (RAM) é um
fármaco anti-hipertensivo utilizado no tratamento da Hipertensão Arterial Sistêmica. Ele
apresenta baixa hidrossolubilidade e alta permeabilidade membranar, pertencendo, portanto, à
Classe II do Sistema de Classificação Biofarmacêutica. Este trabalho objetivou a obtenção e a
caracterização de co-amorfos do RAM, utilizando o Ácido Oxálico (OXA) como coformador.
Inicialmente, realizou-se a modelagem molecular dos compostos de partida (RAM e OXA)
para a investigação da interação destes compostos por meio de cálculos computacionais
desenvolvidos com base na Teoria do Funcional da Densidade (DFT), utilizando o funcional
ωB97x-D com o conjunto de funções de base 6-311++G(d,p). Em seguida, a preparação das
DSFs de RAM foi realizada pelo método de Moagem Mecanoquímica Líquido-Assistida
(MMLA). Posteriormente, as dispersões foram caracterizadas por Difração de Raios X pelo
Método do Pó (DRXP); Espectroscopia no Infravermelho com Transformada de Fourier
(FTIR); Espectroscopia por Reflectância Difusa (ERD); Termogravimetria, Termogravimetria
Derivativa e Análise Térmica Diferencial Simultâneas (TG/DTG-DTA) e por Calorimetria
Exploratória Diferencial (DSC). A estabilidade física das DSFs foi investigada por DRXP, em
função do tempo. Os resultados obtidos com estudo DFT dos compostos de partida mostraram
grupos propensos a participarem de interações intermoleculares por ligações de hidrogênio
através dos grupos funcionais de caráter nucleofílico e eletrofílico. A partir dos estudos da
interação RAM-OXA (1,0:1,0), a interação mais favorável aconteceu entre o grupo funcional
carboxila do RAM e o grupo funcional carboxila do OXA. Os dados obtidos a partir das
análises por DRXP mostraram a formação de DSFs do tipo co-amorfo a partir da interação do
RAM com o OXA nas razões molares de 3,0:1,0; 2,5:1,0; 2,0:1,0; 1,5:1,0 e 1,0:1,0. Estas
DSFs foram fisicamente estáveis por pelo menos 80 dias. Os espectros FTIR destes coamorfos também indicaram a formação destas dispersões sólidas a partir de interações
intermoleculares dos compostos de partida. Nos espectros dos co-amorfos obtidos por ERD, e
nas suas respectivas primeiras derivadas foi possível observar a ausência das bandas
correspondentes ao RAM e ao OXA, devido à interação intermolecular entre os compostos.
Os resultados obtidos a partir das curvas DSC destes materiais não apresentaram evento de
fusão, confirmando a sua natureza amorfa das DSFs obtidas neste estudo. Assim, estas DSFs
apresentam-se como alternativas promissoras para a melhoria do tratamento da hipertensão
arterial, visto que materiais com natureza amorfa tendem a ser mais hidrossolúveis que os
materiais cristalinos, o que favorece o aumento da sua biodisponibilidade e da sua eficácia
terapêutica, bem como a redução dos seus efeitos colaterais. Além disso, o uso destas DSFs
possibilitará maior flexibilização da dose de RAM administrada, visto que os co-amorfos
apresentam concentrações diferentes deste fármaco em sua constituição.
MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - FLÁVIO JÚNIOR CAIRES - UNESP
Interno - 2326984 - MATEUS RIBEIRO LAGE
Presidente - 2277967 - PAULO ROBERTO DA SILVA RIBEIRO