PPGST/CCIM

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: WANDERSON BARROS RODRIGUES
DATA: 16/09/2021
HORA: 14:00
LOCAL: https://meet.google.com/wbh-tauu-kzj
TÍTULO: DETERMINAÇÃO DA ATIVIDADE ANTITUMORAL DE COMPLEXOS DE COBRE (II) ASSOCIADO COM FENANTROLINA E AMINOÁCIDOS
PALAVRAS-CHAVES: Complexos Organometálicos, Atividade Antitumoral, Cobre, Docking Molecular.
PÁGINAS: 76
GRANDE ÁREA: Multidisciplinar
ÁREA: Interdisciplinar
SUBÁREA: Saúde e Biológicas
RESUMO: O câncer é um grupo de doenças multifatoriais oriundas de mutações genéticas provocadas por substâncias químicas, infecções virais, exposição à radiação, doenças inflamatórias resultantes de infecção, doenças autoimunes ou herdadas da linhagem progenitora. Embora os complexos organometálicos a base de platina sejam usados como fármacos de primeira linha no combate ao câncer, eles acarretam uma série de problemas como efeitos colaterais graves, incluindo nefrotoxicidade, neurotoxicidade e ototoxicidade. Nesse sentido, surgem novos estudos com complexos metálicos a base de cobre, esses apresentam uma menor toxicidade, maior espectro de ação e podem ser eficazes contra tumores resistentes ao tratamento padrão com cisplatina. Assim, esse trabalho avaliou a atividade antitumoral in vitro de complexos organometálicos de fenantrolina associado com cobre (II) e aminoácidos, sua interação com moléculas de DNA in silico e realizou predição das suas propriedades farmacocinéticas a partir de estudos in silico. Foram utilizadas linhagens celulares de cânceres humanos HL-60, PC-3 e SNB-19 e a linhagem não tumoral RAW 264.7 (macrófago murino). A citotoxicidade foi avaliada usando o ensaio MTT, após exposição de 72 horas das células aos complexos CuPhG e CuPhS. Em seguida, foi realizado o docking molecular para observar a afinidade com o possível alvo. Por último, foi realizada a previsão dos parâmetros farmacocinéticos dos complexos de cobre (II), incluindo parâmetros físico-químicos, perfil farmacocinético (ADME) e toxicidade. A citotoxicidade avaliada pelo método de redução do MTT mostrou que os complexos CuPhG e CuPhS apresentaram atividade citotóxica para todas as linhagens avaliadas. Os resultados de docking molecular dos ligantes CuPhG e CuPhS mostraram que os complexos se intercalam com os sulcos de DNA e apresentam boa afinidade molecular com os alvos. Além disso, a predição farmacocinética indica que os complexos possuem propriedades vantajosas, como menor interação com os citocromos P450 e com as glicoproteínas P. Ambos os complexos mostraram ter atividade antitumoral, contudo o complexo CuPhS se mostrou mais seletivo para as células tumorais quando comparado com o complexo CuPhG.
MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 2116833 - ARAMYS SILVA DOS REIS
Co-orientador - 1113689 - JEFFERSON ALMEIDA ROCHA
Externo ao Programa - 2326984 - MATEUS RIBEIRO LAGE
Externo ao Programa - 1136091 - PAULO VITOR SOEIRO PEREIRA