Banca de QUALIFICAÇÃO: HIRAN REIS SOUSA
2015-10-27 10:13:52.813
Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: HIRAN REIS SOUSA
DATA: 29/10/2015
HORA: 14:00
LOCAL: SALA 01 - PPGCS
TÍTULO: Mecanismos redox da agregação plaquetária: Relevância funcional e perspectivas terapêuticas
PALAVRAS-CHAVES: proteína dissulfeto isomerase; integrina αIIBβ3; inibidores da PDI; agregação plaquetária.
PÁGINAS: 34
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Farmácia
RESUMO: Investigações recentes têm enfatizado a importância de mecanismos redox na modulação da função plaquetária. A superfície da plaqueta contém grande variedade de integrinas e outras moléculas receptoras que possuem tióis funcionais em sua estrutura, os quais são alvos potenciais de regulação redox. Dentre estas várias proteínas tiólicas, a integrina αIIbβ3 destaca-se por ser a via de convergência da ativação plaquetária induzida por diversos agonistas, tais como ADP, trombina, colágeno e tromboxano A2. A ativação da integrina αIIbβ3 é catalisada pela proteína dissulfeto isomerase (PDI), a qual isomeriza pontes dissulfeto essenciais à alteração de sua estrutura tridimensional para uma forma que expõe o sítio de ligação com o fibrinogênio. Outras integrinas, tais como o receptor do colágeno (α2β1) e o receptor P2Y12 do ADP, também são regulados por mecanismos redox. Sendo assim, a PDI tem se mostrado com um alvo importante para o desenvolvimento de fármacos reguladores da agregação plaquetária. Nos últimos anos, diversos estudos têm descrito substâncias de origem vegetal, animal e sintéticas que são capazes de inibir a PDI. Em trabalho recente, nosso grupo de pesquisa demonstrou o papel de peptídeos sintéticos sobre a atividade redutase da PDI, os quais agora estão sendo estudados para avaliação da possível atividade inibidora da agregação plaquetária. Desta forma, o presente exame de qualificação visa demonstrar os mecanismos redox envolvidos na agregação plaquetária, bem como discutir os dados prévios referentes à avaliação dos peptídeos supracitados. A incubação de plaquetas humanas com o peptídeo MP02 nas concentrações de 1, 3, 6 e 10 µM, resultou em inibição concentração-dependente da agregação ativada por trombina (0,02 U/mL) em 7, 37, 48 e 56 %, respectivamente, com IC 50 de 6,1 µM. A presença dos peptídeos controle controles (CT02 e SC02) não produziu quaisquer efeitos inibitórios. Embora preliminares, estes resultados reforçam a hipótese de que a inibição da PDI é um mecanismo de controle trombogênico.
MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - Andres Ezequiel Trostchansky Vasconcellos - URep
Externo ao Programa - 3098772 - RAIMUNDO ANTONIO GOMES OLIVEIRA