PPGCS/CCBS

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: MIRTES CASTELO BRANCO ROCHA
DATA: 04/04/2019
HORA: 09:00
LOCAL: Sala 3 – Prédio da Pós-graduação do CCBS
TÍTULO: Efeito de fatores solúveis do microambiente tumoral nas vias de indução de moléculas co-estimuladoras (CD86) em células dendríticas ativadas.
PALAVRAS-CHAVES: células dendríticas; imunoedição, p38MAPK, NFkB.
PÁGINAS: 63
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Imunologia
RESUMO: A interação entre o microambiente tumoral e as células do sistema imune é chamada de imunoedição e seu estudo é relevante tanto para estabelecer novas estratégias de tratamento como auxiliar no prognóstico do câncer. Neste cenário destacamos as células dendríticas que são conhecidas como apresentadoras de antígenos profissionais, e possuem capacidade para direcionar a resposta imune. Alterações presentes em células imunes associadas ao câncer ocorrem no fenótipo e na funcionalidade, atuando em vias de sinalização celular importantes para estas células. Desta forma, o presente trabalho propõe estudar possíveis alterações fenotípicas e funcionais em células dendríticas derivadas de monócitos humanos (MoDcs) induzidas pela presença de fatores solúveis secretados pelas células tumorais, proporcionando melhor entendimento dos mecanismos de evasão tumoral e a via de sinalização envolvida neste processo. MoDCs foram geradas em cultura (com duração de sete dias) com a suplementação das citocinas GM-CSF e IL-4 (dia 0) para diferenciação e TNF-α (dia 5) para ativação. Para a avaliar a participação da via das kinases ativadas por mitógenos p38 (p38MAPK) e/ou o efeito dos fatores solúveis do tumor, foi adicionado a cultura o inibidor da via p38MAPK (SB203580) ou o sobrenadante da linhagem tumoral DU-145 no dia 0 da cultura. Em 7 dias de cultura as MoDCs obtidas foram analisadas morfologica e fenotipicamente, além de serem mantidas em cultura com linfócitos alogênicos por 4 dias adicionais. Após este período, foi avaliado o índice de proliferação dos linfócitos, bem como a quantificação de citocinas do sobrenadante da cocultura. Os resultados mostraram que a ativação com TNF-α e/ou bloqueio da via não modificaram a frequência relativa de células HLA-DR positivas, entretanto, reduziu a expressão da molécula coestimuladora CD86 na ausência do TNF-α e na presença de SB203580. MoDCs maduras tratadas com sobrenadante e/ou bloqueio da via não modificaram a proliferação de linfócitos, no entanto, as que receberam sobrenadante tumoral produziram maiores concentrações de IL-10 e menores concentrações de IFN-γ, quando comparadas com o controle. A expressão de NFkB se manteve maior nas células que receberam TNF quando comparadas com as células que foram tratadas com inibidor da via e sobrenadante tumoral, indicando que a via de ativação do NFkB por TNF-α parece ser dependente de p38MAPK. Os dados sugerem que o sobrenadante de células tumorais altera características fenotípicas e funcionais de DCs, atuando principalmente no processo de maturação, e que a ativação da via p38MAPK parece ser importante no processo de maturação da MoDC.
MEMBROS DA BANCA:
Interno - 1368781 - FLAVIA RAQUEL FERNANDES DO NASCIMENTO
Externo ao Programa - 2985612 - MAYARA CRISTINA PINTO DA SILVA