PPGCS/CCBS

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: RANIELLY ARAUJO NOGUEIRA
DATA: 11/06/2024
HORA: 14:00
LOCAL: Google Meet
TÍTULO: EFEITO DO PRAZIQUANTEL NA RESPOSTA IMUNE DE CAMUNDONGOS INFECTADOS POR Schistosoma mansoni DURANTE 60 E 90 DIAS
PALAVRAS-CHAVES: esquistossomose, quimioterapia, praziquantel, alvos moleculares, resposta imune.
PÁGINAS: 117
GRANDE ÁREA: Ciências da Saúde
ÁREA: Medicina
RESUMO: A esquistossomose mansoni é uma parasitose causada pelo helminto Schistosoma mansoni e sua quimioterapia tem sido realizada há mais de 40 anos pelo medicamento Praziquantel (PZQ). Embora seu uso esteja estabelecido pela Organização Mundial da Saúde, o fármaco continua a ser objeto de estudo de diversas pesquisas, que buscam compreender melhor e preencher lacunas sobre seus modos de ação no parasito e efeitos na resposta imune dos hospedeiros. Assim, esta tese possui como objetivo revisar os efeitos e modos de ação de PZQ em Schistosoma e investigar os efeitos na resposta imune do tratamento com o fármaco, durante as fases aguda e crônica da esquistossomose mansoni. No capítulo I, foi realizada uma revisão narrativa de literatura, na qual abordamos os mecanismos de ação já descritos, onde reforçamos que ainda não há uma justificativa consolidada para a eficácia reduzida de PZQ em estágios imaturos do verme. Além disso, apresentamos um compilado de novas perspectivas terapêuticas em relação ao uso de PZQ, como adjuvante na fabricação de vacinas, potencializando a resposta imune. O capítulo II foi construído a partir de experimentação in vitro e in vivo em relação ao PZQ e S. mansoni. Os ensaios in vitro foram realizados com vermes adultos submetidos a diferentes concentrações de PZQ (0,1; 1 e 10 μg/mL) para avaliar sua mobilidade e mortalidade. Todas as concentrações analisadas apresentaram ação na mortalidade dos vermes, entretanto à medida a concentração diminuía, o tempo de sobrevivência dos vermes aumentava no experimento. Para obtenção dos dados in vivo, camundongos machos foram infectados experimentalmente por cercarias de S. mansoni e tratados com PZQ, durante sete dias consecutivos (dos dias 45o ao 51o, após a infecção). A eutanásia dos animais foi dividida em dois intervalos da progressão da doença: uma parte dos animais com 60 dias de infecção (fase aguda) e os demais com 90 dias (fase crônica), para realização das análises parasitológicas, histopatológicas e imunológicas. Para os dois períodos da doença - fases aguda e crônica- foi observado que PZQ reduziu o número de ovos tanto no fígado quanto nas fezes, assim como reduziu também o número de granulomas no fígado. Já para o intestino, foi observada redução em relação a presença de granulomas apenas para a fase crônica. Essas reduções de carga parasitária e na presença de granulomas são acompanhadas também pela redução do infiltrado celular e lesão tecidual dos órgãos nos animais tratados por PZQ. Em relação a celularidade da medula óssea e do baço, o tratamento com PZQ não demonstrou alterações significativas para ambas as fases. Entretanto, observou-se uma possível imunossupressão na medula dos animais da fase crônica e uma significativa diminuição no número de leucócitos totais desses animais de 90 dias. Em relação a fase aguda (60 dias), foi observada a diminuição no número de eosinófilos no sangue, que não demonstrou correlação com a redução da carga parasitária. Em relação ao perfil de resposta gerado durante a infecção, foi observado que PZQ afetou a produção de citocinas dos perfis Th1, Th2 e Th17. Para ambos os períodos analisados (aguda e crônica), foi observada a diminuição nas concentrações de TNF-α e IL-6. Assim, podemos concluir que além do seu reconhecido papel antiparasitário, o fármaco também atua com agente anti-inflamatório em ambas as fases.
MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1368781 - FLAVIA RAQUEL FERNANDES DO NASCIMENTO
Externo à Instituição - GUILHERME SILVA MIRANDA - IFMA
Externo ao Programa - 1090463 - HERMES RIBEIRO LUZ
Externo à Instituição - JOÃO GUSTAVO MENDES RODRIGUES - UEMA
Interno - 1701663 - LUCILENE AMORIM SILVA
Co-orientador - 1555889 - RAFAEL CARDOSO CARVALHO