PPGCM/CCIM

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: KARLA GABRIELA MOTA DE OLIVEIRA
DATA: 30/01/2025
HORA: 09:00
TÍTULO: “OBTENÇÃO E CARACTERIZAÇÃO DE NOVOS MATERIAIS COMPÓSITOS DE OLMESARTANA MEDOXOMILA PARA A PRODUÇÃO DE MEDICAMENTOS ANTI-HIPERTENSIVOS"
PALAVRAS-CHAVES: Coamorfo, Olmesartana medoxomila, Trometamina.
PÁGINAS: 89
GRANDE ÁREA: Multidisciplinar
ÁREA: Materiais
RESUMO: A baixa solubilidade aquosa limita a absorção de fármacos administrados por via oral. As dispersões sólidas de fármacos (DSFs), tais como os coamorfos, representam uma alternativa para aumentar a hidrossolubilidade destes materiais. A Olmesartana Medoxomila (OLM) é um fármaco anti-hipertensivo de baixa solubilidade aquosa e alta permeabilidade membranar, pertencendo à Classe II do Sistema de Classificação Biofarmacêutica (SCB), o que limita sua absorção no organismo e leva à administração de altas doses, proporcionando o aumento dos seus efeitos adversos. A trometamina (TRIS) é um composto de alta solubilidade aquosa e alta lipossolubilidade, pertencendo à Classe I do SCB, sendo utilizado como coformador na síntese de DSFs. Diante disso, neste estudo foram obtidas dispersões sólidas do tipo coamorfo da OLM utilizando a TRIS como coformador. Inicialmente, realizou-se a modelagem molecular dos compostos de partida (OLM e TRIS) utilizando cálculos computacionais a partir da Teoria do Funcional da Densidade (DFT), utilizando o funcional ωB97X-D, o conjunto de funções de base 6- 311++G(d,p) e o método de solvatação contínua Integral Equation Formalism Polarizable Continuum Model (IEFPCM). Os coamorfos de OLM-TRIS foram preparados por evaporação lenta do solvente (ELS) e, posteriormente, caracterizados por difratometria de raios X pelo método do pó (DRXP); espectroscopia de infravermelho com transformada de Fourier (FTIR); termogravimetria, termogravimetria derivativa e análise térmica diferencial simultâneas (TG/DTG-DTA) e calorimetria exploratória diferencial (DSC). O estudo DFT dos compostos de partida revelou que as regiões dos grupos funcionais imidazol, tetrazol e éster da OLM e dos grupos funcionais hidroxila e amina da TRIS como as mais propensas a participarem de interações intermoleculares por ligações de hidrogênio. Os resultados obtidos por DRXP mostraram que as misturas binárias de OLM-TRIS formaram materiais amorfos nas razões de 2:1, 1:1, 1:2, 1:3 e 1:4, após terem sido submetidas à ELS. O estudo da estabilidade estrutural desses coamorfos em função do tempo usando a DRXP mostrou que os coamorfos OLM-TRIS (2:1), (1:1), (1:2), (1:3) e (1:4) se apresentaram estáveis por pelo menos 392, 392, 269, 250 e 7 dias, respectivamente. Os espectros FTIR dos coamorfos obtidos evidenciaram a ocorrência de ligações de hidrogênio entre os grupos funcionais éster da OLM e hidroxila e amina da TRIS, tal como sugerido pelo estudo DFT. As curvas de TG/DTG mostraram que os coamorfos nas razões molares estudadas apresentam boa estabilidade térmica em até 102,5; 101,6; 109,7; 107,0 e 121,0 oC (Tonset), respectivamente. As curvas DTA e DSC destes materiais não mostraram eventos de fusão, confirmando a natureza amorfa dessas DSFs. Nas curvas de DSC dos coamorfos de OLM-TRIS (2:1), (1:1) e (1:2) foi possível observar os eventos relativos à transição vítrea (Tg) destes materiais em 65,7; 96,8 e 97,2 °C (Tonset). Posteriormente, serão realizados estudos de solubilidade e de dissolução in vitro da OLM presente nestes materiais para avaliar se este fármaco apresentará melhoria nestas propriedades.
MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 2277967 - PAULO ROBERTO DA SILVA RIBEIRO
Interno - 2326984 - MATEUS RIBEIRO LAGE
Interno - 1632233 - RITA DE CASSIA SILVA LUZ