PPGCM/CCIM

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: KARLA GABRIELA MOTA DE OLIVEIRA
DATA: 30/05/2025
HORA: 09:00
LOCAL: Google Meet
TÍTULO: “OBTENÇÃO E CARACTERIZAÇÃO DE COAMORFOS DO ANTI-HIPERTENSIVO OLMESARTANA MEDOXOMILA PARA A PRODUÇÃO DE NOVAS FORMULAÇÕES FARMACÊUTICAS”
PALAVRAS-CHAVES: Coamorfo, Olmesartana medoxomila, Trometamina.
PÁGINAS: 100
GRANDE ÁREA: Multidisciplinar
ÁREA: Materiais
RESUMO: A baixa solubilidade aquosa limita a absorção de fármacos administrados por via oral. As dispersões sólidas de fármacos (DSFs), tais como os coamorfos, representam uma alternativa para aumentar a hidrossolubilidade desses materiais. A olmesartana medoxomila (OLM) é um fármaco anti-hipertensivo de baixa solubilidade aquosa e alta permeabilidade membranar, pertencendo à Classe II do Sistema de Classificação Biofarmacêutica (SCB), o que limita sua absorção no organismo, levando à necessidade de administração de doses maiores do medicamento e à intensificação de seus efeitos adversos. A trometamina (TRIS) é um composto de alta solubilidade aquosa e alta lipossolubilidade, pertencendo à Classe I do SCB, sendo utilizado como coformador na preparação de DSFs. Diante disso, neste estudo foram obtidas dispersões sólidas do tipo coamorfo da OLM utilizando a TRIS como coformador, além de suas misturas físicas (MFs). Inicialmente, realizou-se a modelagem molecular dos compostos de partida (OLM e TRIS) utilizando cálculos computacionais a partir da teoria do funcional da densidade (DFT), utilizando o funcional ωB97X-D, o conjunto de funções de base 6-311++G(d,p) e o método de solvatação contínua integral equation formalism polarizable continuum model (IEFPCM). Os coamorfos de OLM-TRIS foram preparados por evaporação lenta do solvente (ELS) e, posteriormente, caracterizados por difratometria de raios X pelo método do pó (DRXP); espectroscopia no infravermelho com transformada de Fourier (FT-IR); termogravimetria, termogravimetria derivativa e análise térmica diferencial simultâneas (TG/DTG-DTA) e calorimetria exploratória diferencial (DSC). Determinou-se ainda a solubilidade aquosa e o perfil de dissolução in vitro da OLM base livre cristalina (OLMBLC), dos coamorfos e das MFs. O estudo DFT dos compostos de partida revelou que as regiões dos grupos funcionais imidazol, tetrazol e éster da OLM e dos grupos funcionais hidroxila e amina da TRIS como as mais propensas a participarem de interações intermoleculares por ligações de hidrogênio. Os resultados obtidos por DRXP mostraram que as misturas binárias de OLM-TRIS formaram materiais amorfos nas razões de 2:1, 1:1, 1:2, 1:3 e 1:4, após terem sido submetidas à ELS. O estudo da estabilidade estrutural desses coamorfos em função do tempo usando a DRXP mostrou que os coamorfos OLM-TRIS (2:1), (1:1), (1:2), (1:3) e (1:4) se apresentaram estáveis por pelo menos 392, 392, 269, 250 e 7 dias, respectivamente. Os espectros FT-IR dos coamorfos obtidos evidenciaram a ocorrência de ligações de hidrogênio entre os grupos funcionais éster da OLM e hidroxila e amina da TRIS, tal como sugerido pelo estudo DFT. As curvas de TG/DTG mostraram que os coamorfos nas razões molares estudadas apresentam boa estabilidade térmica em até 115,9; 117,6; 121,9; 120,2 e 138,1 oC (Tonset), respectivamente. As curvas DTA e DSC desses materiais não mostraram eventos de fusão, confirmando a natureza amorfa dessas DSFs. Nas curvas de DSC dos coamorfos de OLM-TRIS (2:1), (1:1) e (1:2) foi possível observar os eventos relativos à transição vítrea (Tg) destes materiais em 65,7; 96,8 e 97,2 °C (Tonset). Os resultados dos ensaios de solubilidade mostraram que a OLM presente no coamorfos apresentou aumento da sua hidrossolubilidade de pelo menos 61 vezes em relação à solubilidade da OLMBLC. Os ensaios de dissolução in vitro da OLM presente no OLM-TRIS (2:1) e no OLM-TRIS (1:1) mostraram que, nestes materiais, o fármaco apresentou valores de eficiência de dissolução (ED30 e ED60) de pelo menos 4,2 e 2,6 vezes superiores aos da OLMBLC. Assim, os materiais obtidos neste trabalho são muito promissores para a obtenção de medicamentos mais eficazes no tratamento da hipertensão, tendo em vista que eles contribuíram de forma muito significativa para a melhoria da solubilidade e da taxa de dissolução da OLM.
MEMBROS DA BANCA:
Interno - 2326984 - MATEUS RIBEIRO LAGE
Presidente - 2277967 - PAULO ROBERTO DA SILVA RIBEIRO
Externo à Instituição - ÂNGELO MÁRCIO LEITE DENADAI - UFJF