PPGCM/CCIM

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: LIANDRA DE LIMA ALMIRANTE
DATA: 28/11/2025
HORA: 09:00
LOCAL: Auditório da Pós-Graduação – no prédio da Unidade de Preparação e Caracterização de Materiais
TÍTULO: “PREPARO E CARACTERIZAÇÃO DE COAMORFOS DE OLMESARTAN MEDOXOMILA PARA A PRODUÇÃO DE FORMULAÇÕES FARMACÊUTICAS ANTI-HIPERTENSIVAS”
PALAVRAS-CHAVES: Coamorfos, Olmesartan Medoxomila, Citosina, Hipertensão Arterial.
PÁGINAS: 137
GRANDE ÁREA: Multidisciplinar
ÁREA: Materiais
RESUMO: O olmesartan medoxomila (OLM) é um anti-hipertensivo que pertence à Classe II do sistema de classificação biofarmacêutica (SCB), pois ele possui baixa hidrossolubilidade e alta permeabilidade membranar. A citosina (CIT) é uma base nitrogenada que constitui o DNA e o RNA, ela pertence à Classe I do SCB, possuindo boa hidrossolubilidade e alta permeabilidade membranar. A obtenção de dispersões sólidas de fármacos (DSFs) do tipo coamorfo, tem sido benéfica para a melhoria das propriedades físico-químicos como a solubilidade aquosa. Esse trabalho objetivou a obtenção de novos coamorfos a partir da interação do OLM com a CIT. Inicialmente, foi realizada a modelagem molecular via teoria do funcional da densidade (DFT), utilizando o funcional ωB97X-D e o conjunto de funções de base 6-311++G(d,p); empregando o modelo contínuo polarizável de solvatação com a variante do formalismo de equação integral (IEFPCM) em solvente metanol, para a obtenção das energias (HOMO, LUMO e GHL) que permitem calcular os principais índices de reatividade química dos compostos. As amostras (misturas binárias OLM-CIT nas proporções molares 2,00:1,00; 1,75:1,00; 1,50:1,00; 1,25:1,00; 1,00:1,00 e 1,00:1,50) foram obtidas pela técnica evaporação lenta do solvente (ELS). Posteriormente, as amostras foram caracterizadas por difração de Raios X pelo método do pó (DRXP), espectroscopia de infravermelho por transformada de Fourier (FT-IR); termogravimetria, termogravimetria derivativa e análise térmica diferencial simultâneas (TG/DTG-DTA), por calorimetria exploratória diferencial (DSC). Em seguida, foram realizados ensaios de solubilidade aquosa das amostras. O estudo DFT indica os sítios predominantes nas interações intermoleculares mais intensas entre o OLM e a CIT. Logo, as regiões eletrofílicas do OLM localizadas nos átomos de hidrogênio (H) ligados aos grupamentos bifenila (C6H4-C6H4), propila (-CH2CH2CH3), hidroxialquila (-CH2OH), tetrazolil (-CHN₄) e éster (C(=O)-O), que podem interagir com as regiões nucleofílicas da CIT nos nitrogênios (N) dos grupamentos amina primária (NH2), secundária (NH) e terciária; e no átomo de oxigênio (O) da carbonila (C=O) do grupamento cetona. Os resultados de DRXP mostraram a formação de materiais amorfos nas razões molares de 1,75:1,00; 1,50:1,00 e 1,25:1,00, indicando a ocorrência de interações intermoleculares entre os compostos de partida e a formação de dispersões sólidas do tipo coamorfos. Os espectros de FT-IR destes coamorfos confirmaram a existência destas interações entre a C=O do grupamento éster, o C-N do grupamento tetrazolil, o C=C e o C-H do grupamento bifenila presente no OLM e os grupamentos amina primária e secundária da CIT, conforme sugerido pelo estudo DFT. Estes materiais apresentaram-se estruturalmente estáveis pelo menos 200 dias. As curvas TG/DTG dos coamorfos indicaram boa estabilidade térmica até 150,0 °C (Tonset). As curvas DTA e DSC destas dispersões não mostraram evento de fusão confirmando a natureza amorfa destes materiais. Os ensaios de solubilidade aquosa confirmaram o aumento da solubilidade do OLM nos coamorfos de OLM-CIT (1,75:1,00), (1,50:1,00) e (1,25:1,00) de 33,4; 31,9 e 30,9 vezes, respectivamente. Os ensaios de dissolução in vitro demonstraram que a eficiência de dissolução do OLM nos coamorfos são 4,6 (ED30) e 2,8 vezes (ED60) maiores que no OLMBLC. Portanto, os coamorfos obtidos neste estudo contribuíram para o aumento da biodisponilidade do OLM e da sua eficácia terapêutica no tratamento medicamento de hipertensão arterial.
MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 2277967 - PAULO ROBERTO DA SILVA RIBEIRO
Interno - 2326984 - MATEUS RIBEIRO LAGE
Externo à Instituição - ANIVALDO PEREIRA DUARTE JÚNIOR - UNICEUMA