PPGCM/CCIM

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: RAYCHIMAM DOUGLAS SANTANA BEZERRA
DATA: 26/12/2025
HORA: 09:00
LOCAL: Google Meet
TÍTULO: "SÍNTESE, CARACTERIZAÇÃO E ESTUDOS COMPUTACIONAIS DO FÁRMACO ETIONAMIDA E SUAS DISPERSÕES SÓLIDAS COM ÁCIDO MANDÉLICO E ÁCIDO FTÁLICO"
PALAVRAS-CHAVES: Etionamida; coamorfo; sal farmacêutico; DFT; solubilidade; tuberculose multirresistente.
PÁGINAS: 172
GRANDE ÁREA: Multidisciplinar
ÁREA: Materiais
RESUMO: Este trabalho apresenta a investigação estrutural, espectroscópica, térmica e computacional de diferentes sistemas sólidos envolvendo a Etionamida (ETH), fármaco de segunda linha amplamente utilizado no tratamento da tuberculose multirresistente (TB-MTR), cuja baixa solubilidade limita sua biodisponibilidade. Foram estudadas três abordagens distintas: a forma cristalina pura da ETH, o sistema coamorfo ETH-Ácido Mandélico (MAD) e o sal farmacêutico ETH-Ácido Ftálico (PHT), com o objetivo de compreender e otimizar suas propriedades físico-químicas e farmacotécnicas. Os compostos foram obtidos pelo método de evaporação lenta do solvente em diferentes meios (metanol e etanol) e caracterizados por difração de raios X (DRX), espectroscopias no infravermelho com transformada de Fourier (FT-IR) e Raman, análises térmicas,cálculos da teoria do funcional da densidade (DFT) e análises de superfície de Hirshfeld. A forma cristalina da ETH apresentou sistema monoclínico (grupo espacial C1c1) estabilizado principalmente por contatos H⋯H e H⋯S/S⋯H, com energia de dispersão responsável por cerca de 60% da estabilização total. A análise térmica indicou estabilidade até 162 °C, e os cálculos DFT revelaram um alto band gap eletrônico (7,84–8,09 eV), justificando sua baixa reatividade. O estudo do sistema coamorfo ETH-MAD, preparado em proporções 1:2 e 1:3, demonstrou formação de uma fase amorfa estabilizada por ligações de hidrogênio entre os grupos NH2 da ETH e C=O do MAD. A dispersão sólida apresentou temperaturas de transição vítrea de 59 °C (proporção 1:2) e 61 °C (proporção 1:2) indicando boa estabilidade na fase amorfa. Além disso, o sistema amorfo ETH-MAD (1:3) apresentou estabilidade na fase amorfa por até 150 dias. Os testes de dissolução mostraram aumento de 3,58 vezes na solubilidade da ETH presente no coamorfo em comparação à forma cristalina, além de liberação controlada do fármaco quando encapsulado em esferas de alginato de sódio. O sal farmacêutico ETH-PHT foi obtido como sistema cristalino triclínico (grupo espacial P1̅), estabilizado por forte ligação de hidrogênio N–H+···O− (d = 1,742 Å). As análises térmicas evidenciaram estabilidade até aproximadamente 339 K, com eventos endotérmicos característicos de fusão e decomposição. A análise eletrônica revelou um gap(HOMO-LUMO) direto de 1,58 eV, indicando maior condutividade e potencial farmacológico aprimorado. Além disso, cálculos periódicos de DFT demonstraram a estabilidade termodinâmica do sal, com a entropia aumentando para 2192 kJ/mol·K e a entalpia para 957 kJ/mol a 1000 K, enquanto a energia livre de Gibbs diminuiu, sugerindo reorganização de fase espontânea. Os estudos de dissolução em pH fisiológico (6,8; 37 °C) demonstraram solubilidade 2,44 vezes superior à ETH pura (1,01 mg/mL contra 0,41 mg/mL). Os resultados obtidos demonstram que as modificações no estado sólido da Etionamida, por meio da formação de sistemas coamorfos e sais farmacêuticos, promovem aumento significativo de solubilidade, estabilidade térmica e propriedades de liberação controlada. Tais avanços reforçam o potencial dessas abordagens como estratégias eficazes para o desenvolvimento de formulações otimizadas voltadas ao tratamento da tuberculose multirresistente.
MEMBROS DA BANCA:
Interno - 1655367 - ADENILSON OLIVEIRA DOS SANTOS
Externo à Instituição - Eliana Maria Barbosa Souto - UCD
Presidente - 3413148 - JOAO GOMES DE OLIVEIRA NETO
Externo à Instituição - JOSE GADELHA DA SILVA FILHO - UFMA
Interno - 2326984 - MATEUS RIBEIRO LAGE